Krass герметик: ГЕРМЕТИК /KRASS/ КРАСС САНИТАРНЫЙ СИЛИКОНОВЫЙ 300МЛ.

Содержание

ГЕРМЕТИК /KRASS/ КРАСС САНИТАРНЫЙ СИЛИКОНОВЫЙ 300МЛ.

Преимущества

Отличная адгезия к стеклу, дереву, керамике, эмали, пластикам
Содержит высококачественный фунгицид, препятствующий гниению, образованию грибков и плесени
Минимальная усадка, соответствует международному стандарту ISO 10563
Выдерживает большие деформации шва, соответствует международному стандарту ISO 8339
Удобно наносится, не растекается, быстро высыхает
Шов не темнеет со временем
Водонепроницаем

Подходит для

Металлы, устойчивые к корозии
Древесина
ПВХ
Системы кондиционирования и вентиляции
Автомобилестроение
Уплотнение зазоров в паркете, плинтусе, деревянном полу

НЕ подходит для

Металлы, подверженные коррозии
Окрашенные поверхности
Гипсокартон
Бетон
Натуральный камень
Кирпич
Гипс
Жестяные работы
Склеивание и герметизация аквариумов
Печи, камины, дымоходы
Трещины в стене (внутри помещения)

ОПИСАНИЕ

Силиконовый герметик белый или бесцветный. Обладает отличной адгезией к керамике, стеклу, пластику, эмали, металлам и окрашенным поверхностям. Содержит высококачественный фунгицид, препятствующий гниению, образованию грибков и плесени. Выдерживает большие деформации шва. Удобно наносится, не растекается, быстро высыхает. Шов не темнеет со временем, водонепроницаем с минимальной усадкой. Устойчив к УФ лучам.

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Применяется для герметизации в помещениях с высокой влажностью (кухни, ванные комнаты, бани, душевые), в подвижных и неподвижных швах внутри и снаружи зданий. Используется в системах канализации и водоснабжения, в работе по остеклению. Не рекомендуется для чувствительных металлов и щелочных оснований.

Подготовка поверхности

Поверхности должны быть сухими, чистыми и обезжиренными.

ВЫПОЛНЕНИЕ РАБОТ

Срежьте верхушку резьбовой части картриджа и прикрутите наконечник. Верхушку наконечника следует срезать под углом 45° в соответствии с шириной шва. Поместите картридж в пистолет-аппликатор. Плотно заполните шов герметиком. Разровняйте влажным деревянным бруска или шпателем. Высыхает материал примерно через 15 минут.

Ограничения

Не рекомендуется для металлов и щелочных оснований.

Инструмент

Пневматический или ручной пистолет.

Термоустойчивость

от -50° до +120°С.

Условия хранения

В оригинальной упаковке в течение 18 месяцев при температуре от +5° до +25°С. При транспортировке выдерживает температуру до -15°С.

0005448 Клей-герметик KRASS MS-полимер многоцелевой (Мульти Монтаж) Белый 290мл Польша

Описание

Свойства клей-герметик Красс Мс-полимер

Сочетает в себе прочность полиуретана и эластичность силикона.
Устойчив к хлорированной и морской воде, плесени, микроорганизмам, грибам.

Устойчив к УФ-лучам и атмосферным воздействиям.
Не содержит кислот, не образует пятен на минеральных и металлических поверхностях.
Без растворителей, почти не имеет запаха.
После полного отверждения окрашивается водными красками и шлифуется.
Устойчив к деформации поверхности.
Не требует дополнительного грунтования поверхности.
Подходит для гладких и пористых поверхностей (в т.ч. влажных, но не мокрых).

Ограничения:

Не использовать с материалами из полиэтилена, полипропилена, тефлона.
Не рекомендуется эксплуатировать склеенные изделия под водой.

Не применять клей при температуре склеиваемых конструкций или в помещении менее +5° и выше +40°С.

Подготовка поверхности: Поверхности должны быть чистыми, свободными от пыли, жиров, масел и других загрязнений.

Нанесение: Удалить колпачок, обрезать наконечник тубы близко к резьбе. Затем навинтить колпачок, обрезать его под прямым углом и вставить тубу в пистолет.Клей наносится ручным или пневматическим пистолетом полосками с отступами в несколько сантиметров или точечно. Монтируемый материал наложить на поверхность, прижать, дать схватиться, при необходимости закрепить клеммами или положить под пресс и не перемещать. При склеивании тяжелых элементов (например, зеркал) следует зафиксировать их с помощью поддерживающих конструкций на 24-48 ч.

Герметизация и уплотнение: равномерно нанести и выровнять стыки в течение 10 мин. при помощи влажного шпателя и мыльной воды. Время высыхания верхних слоев 10 мин. при температуре 23°С, полностью – через несколько дней в зависимости от толщины слоя. Инструменты очистить от остатков свежего клея уайт-спиритом.

Инструмент: Ручной или пневматический пистолет.
Термоустойчивость: от -40° до +100°С.
Расход: 300-500 гр/м2
Условия хранения: В оригинальной упаковке в течение 12 месяцев при температуре от +5° до +25°С. При транспортировке выдерживает температуру до -15°С в течение 48 часов.
Цвета: Белый
Состав: MS-полимер
Изготовитель: “Еверсил Б.В”, Остерхаут, Нидерланды

Ramsauer Acryl 160 герметик для дерева

Коробка 20 штук герметика Ramsauer Acryl 160 — (20 шт.) Цена указана за кол-во коробок

RAMSAUER 160 Acryl — Рамзауэр акрил 160 — служит для герметизации и заполнения стабильных швов и трещин. А так же швов, подверженных нагрузкам растяжения (например, швы между бревнами, брусом, примыкания к дверным коробкам, стыковые швы между деревянным окном и кладкой, штукатуркой, бетоном, природным камнем, стыки с бетоном и цементными строительными элементами). Герметик так же применяется для герметизации окон и дверных коробок, фасадов из бетона с открытым наполнителем, готовых элементов из газобетона, а также для приклеивания полистирола. Отлично подходит для внутренних и наружных работ.

Акриловый герметик Ramsauer 160 ACRYL уже через 1 час образует поверхностную пленку и полностью отверждается прибл. через 1-2 недели в зависимости от погодных условий до пластоэластичного материала, не склонного к рыхлости.

При желании перекрашивать акриловыми красками или лазурями без растворителей. Применяется как для внутренних, так и для наружных работ.

RAMSAUER 160 Acryl — Рамзауэр акрил 160 купить можно у нас в магазине или сделав заказ в интернет магазине.

Очень прост в применении: легко наносится сухим шпателем! (не цепляется, не прилипает)

Богатый выбор цветов: 9 основных оттенков в постоянном наличии и 28 дополнительных (под заказ)

Расход

На шов сечением 1х1 см туба 600 мл на 6 погонных метра шва

Чем наносить

Наносить пистолетом для герметика:

Ручным — Ramsauer Handdruckpresse RH 5 (PC COX Limited, Англия)
Пневматическим — Ramsauer Druckluft Presse RM 5 (PC COX Limited Англия)

<center><ins class="adsbygoogle" style="display:inline-block;width:300px;height:600px" data-ad-client="ca-pub-1812626643144578" data-ad-slot="4908081011"></ins> <script>(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});</script></center>

Полная инструкция по нанесению герметика находится со вкладке ХАРАКТЕРИСТИКИ, в pdf файле, или здесь — instrukciya_po_primeneniu_ramsauer.pdf

Характеристики

Производитель:

Ramsauer

Страна производитель:

Австрия

Виды работ:

Для фасада/для внутренних

Расход:

0,1 л./м.п.

Технические параметры

Плотность: 1,54 г/см³ (ISO 1183 Метод B)
Время образования пленки: ок. 10 мин.
Температура нанесения: от +5°C до +40°C
Объемная усадка: < 15%

Технические параметры после отверждения

Модуль эластичности при растяжении 100%: 0,40 Н/мм.кв
Удлинение до разрыва: > 600%
Возможная деформация формы пленки герметика после 500 циклов растягивания/ сжимания: до 20%
Возвратная деформация (способность к возврату в исходное состояние после растяжения/сжатия): >50%
Прочность на отрыв: 0,30 Н/мм2
Скорость отверждения: 2мм – 12 часов, 4 мм – 7 дней
Способность выдерживать отрицательные температуры: -45 °С*

Sika Sikaflex Crystal Clear / Сика Сикафлекс Кристал Клеар прозрачный клей герметик

ПОЛНОСТЬЮ ПРОЗРАЧНЫЙ УНИВЕРСАЛЬНЫЙ ГЕРМЕТИК И КЛЕЙ Sikaflex® Crystal Clear — однокомпонентный, отверждаемый влагой воздуха, не содержащий растворителей прозрачный герметик и эластичный клей. Продукт обладает хорошей адгезией к большому разнообразию строительных материалов. Подходит для многих задач герметизации швов и для склейки в строительстве, ремонте и обустройстве домов, квартир.

ПРИМЕНЕНИЕ

Sikaflex® Crystal Clear — многоцелевой клей, подходящей для большинства поверхностей, таких как: металл, стекло, бетон, штукатурка, гипсокартон, деревянных поверхностей, окрашенна эмалью, полиэстер, пластик и т.д. В качестве герметика применяется для вертикальных и горизонтальных соединительных швов в помещении между перегородки для металлических и деревянных конструкций и т.д.

ХАРАКТЕРИСТИКИ / ПРЕИМУЩЕСТВА

Отличная адгезия ко многим типам поверхности, используемых в строительстве
Не содержит растворителей, без запаха
100% прозрачный
Легко наносить материала и работать с ним
Низккая усадка во время отверждения
Может использоваться на влажном бетон

ТЕСТЫ

ИСПЫТАНИЯ / СТАНДАРТЫ

Соответствует требованиям: EN 15651-1 F EXT-INT CC, ISO 11600 F 20 LM, «Emissions dans l’air interieur» A+, очень низкая эмиссия

LEEDEQ®c4.1	SCAQMD, Rule 1168	BAAQMD, Reg
Проходит	Проходит	Проходит

ТЕХНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

ФОРМА	ЦВЕТ: Прозрачный УПАКОВКА: 300 гр картридж (290 мл), по 12 шт. в коробке, 1344 картриджи на поддоне
ХРАНЕНИЕ	УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ /СРОК ХРАНЕНИЯ 12 месяцев с даты изготовления, при хранении в закрытой заводской, и неповрежденной упаковке в сухом и прохладном месте при температуре от + 5° C до + 25° C. Защищать от прямых солнечных лучей.

ФОРМА

ЦВЕТ: Прозрачный
УПАКОВКА: 300 гр картридж (290 мл), по 12 шт. в коробке, 1344 картриджи на поддоне

ХРАНЕНИЕ

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ /СРОК ХРАНЕНИЯ 12 месяцев с даты изготовления, при хранении в закрытой заводской, и неповрежденной упаковке в сухом и прохладном месте при температуре от + 5° C до + 25° C. Защищать от прямых солнечных лучей.

ХИМИЧЕСКАЯ ОСНОВА: Силан-модифицированный полимер
ПЛОТНОСТЬ: 1.05 кг/л прибл. (ISO 1183-1)
ВРЕМЯ ПЛЕНКООБРАЗОВАНИЯ: 40 мин. прибл.
ВРЕМЯ ОТВЕРЖДЕНИЯ: 3 мм / 24 ч прибл.
ТЕМПЕРАТУРА НАНЕСЕНИЯ: +5°C to +40°C, мин. 3°C выше точки росы
ЭКСПЛУАТАЦИОННАЯ ТЕМПЕРАТУРА: -40°C to +80°C
ПРОЧНОСТЬ НА РАСТЯЖЕНИЕ: 2.0 Н/мм2 прибл. (ISO 37)
ТВЕРДОСТЬ ПО ШОРУ A: 35 прибл. (после 28 дней) (ISO 868)
ПРОЧНОСТЬ НА СДВИГ: 0.3 /мм2 прибл. при 60% удлинении (ISO 8339)
УДЛИНЕНИЕ ПРИ РАЗРЫВЕ: 100% прибл.
ЭЛАСТИЧНОСТЬ (УПРУГОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ): > 70% прибл.4

Информация о системе

РАСХОД/ КОНСТРУКЦИЯ ШВА

Швы

Ширину шва необходимо рассчитать с учетом допустимой деформации герметика. Как правило, ширина должна составлять не менее 6 мм, но не более 20 мм. Следует соблюдать отношение ширины к глубине — примерно 2:1

Швы шириной до 10 мм служат для контроля образования трещин, т. е. это не деформационные швы. Принципиально важна ширина шва во время нанесения герметика (ориентировочная температура +10 °С).

Примерный расход

Ширина шва	10 мм	15 мм	20 мм
Глубина шва	10 мм	12-15 мм	17 мм
Длина шва / 290мл	~3.0м	~1.5м	~0.9м

Заполнение шва: применяйте материалы совместимые с герметиком, к примеру, шнуры из вспененного полиэтилена с замкнутыми порами.

Приклеивание

Точечное нанесение:
1 картридж рассчитан на 100×3 см точек (диаметр: 3 см, толщина: 0,4 см)
Нанесение полосой:
Носик с диаметром выхода 5 мм, дает валик ~ 15 м длиной для 290 мл картриджа (~ 20 мл на погонный метр).

КАЧЕСТВО ОСНОВАНИЯ

Основание должно быть чистым, сухим и однородным. Оно не должно содержать масел, смазки, пыли, хрупких и рыхлых частиц. Цементное молочко необходимо удалить.

ПОДГОТОВКА ОСНОВАНИЯ

Материал Sika® Crystal Clear обладает сильной адгезией без прамеров и/или активаторов к большинству хорошо подготовленных прочных, чистых оснований.

Для оптимальной адгезии и критических важных применений, таких как: при воздействии экстремальных погодных условий или временное погружение в воду необходимо:

Непорестые поверхности

Алюминий, анодированный алюминий, нержавеющая сталь, твердый ПВХ, оцинкованная сталь, металлы с порошковым покрытием или глазурованная плитка должны быть очищены и предварительно обрабатаны Sika ® Aktivator-205 с помощьючистого полотенца. Перед приклеиванием, предусмотреть время сушки между слоями не менее 15 мин (макс. 6 часов).

Металлы, такие как: медь, латунь, титан-цинк и т.д., должны быть очищены и предварительно обработанны Sika ® Aktivator-205 с помощью чистого полотенца. Спустя не менее 15 минут нанести Sika®Primer-3 N с помощью кисти и выдержать не менее 30 минут (макс. 8 часов) перед склеиванием.

Пористые основания

Бетон, газобетон и цементные штукатурки, строительные растворы, кирпич, и т.д. нужно загрунтовать Sika®Primer-3 N с помощью кисти. Перед приклеиванием выдержать не менее 30 минут (макс. 8 часов).

Для получения подробных инструкций предварительной обработки, пожалуйста, свяжитесь с нашей технической службой.

Грунтовки улучшают адгезию. Они не заменяют правильную очистку поверхности, неулучшаютзначительноеё прочность.

ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

СПОСОБ НАНЕСЕНИЯ/ИНСТРУМЕНТЫ

Материал Sika® Crystal Clear поставляется готовым к применению.

Швы: После соответствующей подготовки шва и основания вставьте шнур на требуемую глубину и нанесите праймер, если необходимо. Вставьте картридж в пистолет для нанесения герметика и выдавите Sika® Crystal Clear вшовтак, чтобы обеспечивался полный контакте боковой стороной шва. Заполните шов, недопуская вовлечения воздуха. Малярный скотч необходимо использовать там, гдетребуются оченьчеткие илиисключительно аккуратные линии шва. Удалите скотч, пока герметик еще мягкий. Разладьте шов с помощью разглаживающей жидкости, чтобы сформироваласьбезупречная поверхность герметика.

Приклеивание: После подготовки основания нанесите Sika® Crystal Clear полосами или точками на клеевую поверхность с интервалом в несколько сантиметров. Прижимая рукой, установите приклеиваемый элемент в нужное положение. При необходимости используйте адгезионную ленту, клинья или подпорки, чтобы удерживать соединенные элементы вместе в первые часы отверждения. Неправильно расположенный элемент можно легко открепить и изменить его положение в первые несколько минут после нанесения. Снова прижмите элемент.

Рекомендуемая толщина клея зависит от поверхности и менее 3 мм.

Неправильно установлен элемент может быть легко скорректированы в течение 5 минут после нанесения.

Свежий, не набравший прочность клей, оставшийся на поверхности должны быть немедленно удален.

Конечная прочность будет получена после полного отверждения Sikaflex ® Crystal Clear.

ОЧИСТКА ИНСТРУМЕНТОВ

Очищайте все инструменты и оборудование с помощью Sika® Remover-208 или Sika® TopClean-T сразу же после использования. Присохший (отвержденный) материал можно удалить только механическим способом.

ЗАМЕЧАНИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Перед приклеиванием, проверить адгезию и стойкость красок и покрытий путем проведения пробного испытания. Не используите снаружи помещении на легко корродирующих поверхностях, так как: чистая сталь, железа и т.д.

Изменение цвета может произойти в результате воздействия химических веществ, высоких температур и УФ-излучения. Однако изменение цвета не ведет к снижению технических характеристик или долговечности продукта.

При использовании с природным камнем обратитесь в нашу техническую службу. Не используйте Sikaflex ® Crystal Clear на битумные основания, основания из натурального каучука или на строительные материалы, которые могут выделять масло, пластификаторы или растворители, которые могут воздествовать на герметик.

Не используйте для соединения со стеклом, если клеевой шов или клей или подложка непосредственно подвергается воздействию солнечных лучей. Не используйте на PE, PP, PTFE и некоторых пластифицированных синтетических материалах.

Не используйте Sikaflex ® Crystal Clear для герметизации бассейнов.

Не подходитдля швов, подвергающихся давлению воды или постоянно погруженных в воду.

БАЗОВЫЕ ЗНАЧЕНИЯ

Все представленные в техническом описании продукта данные основаны на лабораторных тестах. Фактические данные испытаний могут отличаться из-за обстоятельств находящихся вне нашего контроля.

МЕСТНЫЕ ОГРАНИЧЕНИЯ

Следует иметь в виду, что в результате действия специфических местных нормативно-правовых актов, эксплуатационные характеристики данного продукта могут варьироваться в разных странах. Точное описание областей применения продукта можно прочесть в спецификациях, разработанных для конкретной страны.

ИНФОРМАЦИЯ ПО ОХРАНЕ ТРУДА И ТЕХНИКЕ БЕЗОПАСНОСТИ

Рекомендации и требования к пользователям по безопасному обращению, хранению и утилизации химических товаров приводятся в самом последнем паспорте безопасности материала, в котором содержатся физические, экологические, токсикологические и прочие данные, имеющие отношение к безопасности данного продукта.

Торговые данные и цена импорта пломб по коду HS 3214101009

ДАТА	HS_CODE	Описание продукта	Торговая марка	Страна	Вес нетто	Статистическая стоимость	Имя грузоотправителя	Имя грузоотправителя
2017-09-01	3214101009	СМЕСИ ГЕРМЕТИЧЕСКИЕ ДЛЯ СТРОИТЕЛЬНО-МОНТАЖНЫХ РАБОТ СТРОИТЕЛЬНЫЕ герметики на основе силикона, нейтральные, неаэрозольные, СОДЕРЖ.ЭТИЛОВОГО НА СПИРТЕ: Силикон УНИВЕРСАЛЬНЫЙ (НАСТРОЙКА СИСТЕМЫ ацетата кислотности) ТИП	***	ПОЛЬША	96	430,78	***	*****	*****
2017-09-01	3214101009	УПЛОТНИТЕЛИ ДЛЯ СТРОИТЕЛЬНЫХ И МОНТАЖНЫХ РАБОТ СТРОИТЕЛЬНЫЕ герметики на основе синтетических полимеров В ПЛАСТИКОВЫХ тубах, а не в аэрозольной упаковке, СОДЕРЖ.ЭТИЛОВОГО СПИРТА: резиновый ГЕРМЕТИК ROOF PENOSIL	SEALATANT ROOF PENOSIL PREMIUM	**	ПОЛЬША	116	926,91	***	*****	*****
2017-09-01	3214101009	УПЛОТНИТЕЛИ ДЛЯ СТРОИТЕЛЬСТВА И МОНТАЖНЫЕ РАБОТЫ Герметики на акриловой основе водостойкие в пластиковых тубах (не СОДЕРЖ.ЭТИЛОВОГО спирта, НЕАЭРОЗ.УПАКОВКИ) герметик на основе акриловой дисперсии КОМПОНЕНТ ТИП «PENOSIL PREMIUM ACRYLIC SE	***	ПОЛЬША	40	159,97	***	*****	* ****
2017-09-01	3214101009	ГЕРМЕТИК на акриловой основе «КРАСС» в одноразовых пластиковых тубах, предназначенных для заделки трещин и неактивных швов в бетоне, штукатурке, кирпичной кладке и дереве. ВНУТРЕННЕГО ВЕС БРУТТО с поддона 7397 кг.1. Герметик акриловый KRAS	***	ПОЛЬША	7067	11892,29	***	*****	*****
2017-09-01	3214101009	ГЕРМЕТИК на акриловой основе Полиэстер (СИЛАКРИЛ) «КРАСС», в одноразовых пластиковых тубах по 300 мл. Предназначен для изоляции и заделки стыков, заполнения трещин, герметизации строительных и строительных изделий: ELEMENT.	***	ПОЛЬША	1050	2919,2	***	*****	*****
2017-09-01	3214101009	ГЕРМЕТИК Силиконовые камины и печи КРАСС 1250С силикатно-жаропрочные в одноразовых пластиковых тубах по 300 мл — 4320 шт., Внутри изделия.. ВЕС БРУТТО 925КГ с поддона. : Используется для уплотнения вокруг печи, Conn FILLER	***	ПОЛЬША	892	1490,65	***	*****	*****
01.09.2017	3214101009	Герметик на силиконовой основе «КРАСС». Одноразовая пластиковая упаковка. ПРИ КОНТАКТЕ С атмосферной влагой образует прочное, но при этом ГИБКОЕ соединение с минимальной усадкой. ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДЛЯ ВНУТРЕННИХ И ВНЕШНИХ РАБОТ.ВЕС БРУТТО с поддона: 3424	***	ПОЛЬША	3206	13091,78	***	*****	*****
2017-09- 01	3214101009	Герметик на силиконовой основе «КРАСС». Одноразовые пластиковые тубы используются для заполнения промежутков между строительными материалами и элементами отделки внутренних и наружных работ. ВЕС БРУТТО с поддона 2260 кг. : Силикон KRASS	***	ПОЛЬША	2119	8039,36	***	*****	*****
2017-09-01	3214101009	СМЕСИ ГЕРМЕТИЧЕСКИЕ ДЛЯ СТРОИТЕЛЬНО-МОНТАЖНЫХ РАБОТ СТРОИТЕЛЬНЫЙ ГЕРМЕТИК на силикатной основе, жаростойкий неаэрозольный НЕ СОДЕРЖ.ЭТИЛОВОГО спирта, для розничной продажи: Герметик СИЛИКАТ ДЛЯ ПЕЧЕЙ «PENOSIL PREMIUM +1500 C SEALANT	***	ПОЛЬША	20	166,19	***	*****	*
2017-09-01	3214101009	ГЕРМЕТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ ДЛЯ СТРОИТЕЛЬНО-МОНТАЖНЫХ РАБОТ Строительные герметики на основе силикона, санитарные, неаэрозольные, СОДЕРЖ.ЕТИЛОВОГО НА СПИРТЕ: Силиконовый САНИТАРНЫЙ ТИП ПЕНОСИЛ ПЕНОСИЛ ПРЕМИУМ В ПЛАСТМ.EMK	***	ПОЛЬША	94	544,54	***	*****	*****

Торговые данные и цена импорта Abl по HS Код 3214

900

ДАТА	HS_CODE	Описание продукта	Товарный знак	Страна	Вес нетто	Статистическая стоимость	Место	Имя грузоотправителя26	Имя получателя 75
ГЕРМЕТИК на акриловой основе «КРАСС», в одноразовых пластиковых тубах, используется для заделки трещин и неактивных швов в бетоне, штукатурке, кирпичной кладке и дереве.ДЛЯ РАБОТЫ ВНУТРЕННЕЙ. ВЕС БРУТТО с поддона 7397 кг. 1. Герметик акриловый KRAS	***	ПОЛЬША	7067	11892,29	***	*****	*****
2017-09-01	3214101009	ГЕРМЕТИК на акриловой основе Полиэстер (СИЛАКРИЛ) «КРАСС», в одноразовых пластиковых тубах по 300 мл. Предназначен для изоляции и заделки стыков, заполнения трещин, герметизации строительных и строительных изделий: ELEMENT.	***	ПОЛЬША	1050	2919,2	***	*****	*****
2017-09-01	3214101009	ГЕРМЕТИК Силиконовые камины и печи КРАСС 1250С силикатно-жаропрочные в одноразовых пластиковых тубах по 300 мл — 4320 шт., Внутри изделия .. ВЕС БРУТТО 925КГ с поддона. : Используется для уплотнения вокруг печи, Conn FILLER	***	ПОЛЬША	892	1490,65	***	*****	*****
01.09.2017	3214101009	Герметик на силиконовой основе «КРАСС».Одноразовая пластиковая упаковка. ПРИ КОНТАКТЕ С атмосферной влагой образует прочное, но при этом ГИБКОЕ соединение с минимальной усадкой. ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДЛЯ ВНУТРЕННИХ И ВНЕШНИХ РАБОТ. ВЕС БРУТТО с поддона: 3424	***	ПОЛЬША	3206	13091,78	***	*****	*****
2017-09- 01	3214101009	Герметик на силиконовой основе «КРАСС». Одноразовые пластиковые тубы используются для заполнения промежутков между строительными материалами и элементами отделки внутренних и наружных работ.ВЕС БРУТТО с поддона 2260 кг. : Силикон KRASS	***	ПОЛЬША	2119	8039,36	***	*****	*****
2017-09-01	3214101009	СРЕДСТВА по уходу за автомобилем, без этанола и озоноразрушающих веществ в тубах ОБЪЕМ 85г. Силиконовый герметик, высокотемпературный RED SEAL. Предназначен для быстрого и надежного ФОРМИРОВАНИЯ АВТОМОБИЛЬНОЙ ПРОКЛАДКИ Luba	***	КИТАЙ	4057.2	18396	***	*****	*****
2017-09-03	3214101009	PUTTY Стекольщики, полимерные цементы, герметики и составы: MASTIC One -компонент CFS-D 25 FILLER изоляция кабеля в стенах и перекрытиях для предотвращения распространения огня и дыма, имеет форму приводной фольги	***	ГЕРМАНИЯ	12.9	538,01	** *	*****	*****
2017-09-03	3214101009	PUTTY Стекольщики, полимерные цементы, герметики и составы: FIRE ACRYLIC MASTIC на основе акрила.ПОЛИМЕР НЕАЭРОЗ. УПАК-КЕ ПРЕДНАЗНЬ.ДЛЯ НАПОЛНИТЕЛЯ изоляция кабеля в стенах и полах ПРЕДОТВРАТИТЬ распространение	***	ГЕРМАНИЯ	1137.02	12633,47	***	*****	**** *
2017-09-04	3214101009	Герметики — УПЛОТНЕНИЕ АКРИЛОВЫЕ, НЕВОДОСТОЙКИЙ, ПАСТА КОМПОНЕНТ, УНИВЕРСАЛЬНЫЙ: ГЕРМЕТИК — УПЛОТНЕНИЕ АКРИЛОВЫЙ 201 НЕВОДОСТОЙКИЙ, ПАСТА КОМПОНЕНТ, универсальный, подходит для герметизации, заполнения и герметизации стыков ТР.	***	ГЕРМАНИЯ	5860.98	10670,09	***	*****	*****
2017-09-04	3214101009	Герметики — Герметики силиконовые с ацетатом НАСТРОЙКА СИСТЕМЫ «Герметики» — Герметики силиконовые, с ацетатом. СИСТЕМА отверждающая ПАСТА КОМПОНЕНТ, универсальный, подходит для герметизации, заполнения и заделки швов, трещин в P	***	ГЕРМАНИЯ	20244	,62	***	*****	*****

Герметик: универсальный материал для многих задач

Герметизация стыковых соединений может осуществляться разными способами.Самый простой, надежный, дешевый и универсальный вариант — герметик для ванной. Средство выполняется на силиконовой, акриловой или полиуретановой основе с добавлением противогрибковых компонентов. Как выбрать подходящую структуру в зависимости от характера работ? Какие виды герметиков существуют? Как применять вещество? Ответы на эти и другие вопросы изложены в статье.

Герметизация стыковых соединений может осуществляться разными способами. Самый простой, надежный, дешевый и универсальный вариант — герметик для ванной.Средство выполняется на силиконовой, акриловой или полиуретановой основе с добавлением противогрибковых компонентов. Как выбрать подходящую структуру в зависимости от характера работ? Какие виды герметиков существуют? Как применять вещество? Ответы на эти и другие вопросы изложены в статье.

Основные направления использования герметика для ванной

Герметизирующие средства в ванной могут использоваться для различных стыковых соединений, в том числе между ванной или душевой кабиной и плиткой на стенах и полу, унитазом и полом , поверхность стены и задняя стенка умывальника.

В первом случае, если поверхность неровная или зазор достигает значительной ширины, дополнительно в местах примыкания необходимо установить пластиковые уголки. Состав применяется для фиксации бордюра. Для этого водостойкий клей-герметик для пластика наносится непосредственно на стену в месте примыкания уголка. Если бордюр не используется, под полкой ванны стоит приклеить узкую полосу из пенопласта, которая предотвратит стекание герметизирующего вещества.

Важно! Использование герметика между унитазом и полом благотворно влияет на равномерное распределение нагрузки (со стороны сантехнического устройства) на поверхность.

Герметизирующее средство часто используется для приклеивания плитки на бетонную или кирпичную поверхность, пластик, металл, фанеру, гипсокартон или ДСП. Состав наносится прямо на плитку по диагонали и периметру. Затем плитка прижимается к поверхности. Однако такой вариант оправдан только для стен, так как напольная плитка испытывает значительную нагрузку, вследствие чего для укладки требуются другие средства.

Благодаря своим хорошим клеящим свойствам такой состав хорошо зарекомендовал себя в качестве материала для сантехнических соединений. Герметик можно использовать при сборе канализационных труб, установке душевых кабин и поддонов для предотвращения вытекания воды из зазоров.

Герметизирующее средство также может применяться для обработки межплиточных швов. Для этого можно купить цветной полимер. По сравнению с обычным затирочным материалом отличается лучшими адгезионными качествами, хорошей эластичностью и износостойкостью.Для защиты поверхности от загрязнений рекомендуется использовать малярный скотч.

Акриловый герметик для ванной: характеристика состава

Акриловый состав — самый бюджетный вариант среди других герметизирующих средств. Не содержит токсичных и других опасных компонентов, химически нейтрален. Состав характеризуется хорошей адгезией к металлу, стеклу, бетону, кирпичу, дереву и их производным. Для достижения максимального результата поверхность лучше перед нанесением грунтовки обработать.Материал можно использовать при температуре от -20 до +80 ° С.

Конструкция способна выдерживать длительные колебания вибрации с небольшой амплитудой. После полного застывания шов не будет отличаться хорошей эластичностью. Поэтому при растяжении может разрушиться на 10-13%. Высохшую акриловую поверхность можно красить или покрывать лаком.

Важно! Акриловый герметик следует использовать в зонах, где материал не будет напрямую контактировать с водой.

Такой белый герметик для ванной как нельзя лучше подходит для заполнения трещин и пустот в поверхностях из любого материала, соединения неактивных или неподвижных элементов, таких как потолочные или напольные плинтусы.Также допустимо применять для затирки широких швов. Составом можно безопасно обрабатывать незащищенные края элементов мебели в ванной. Он подойдет также для заделки стыка между стеной и мойкой. Для заполнения зазора между стеной и ванной не стоит его использовать, так как шов отличается высокой жесткостью и при колебаниях конструкции начнет разрушаться.

Важно! Для ванной необходимо выбрать водостойкий акриловый герметик.

То, что он создает благоприятную среду для размножения бактерий и грибка, относится к одному из основных недостатков акрилового водостойкого герметика для пластика и других материалов. Такой оригинальный белый шов вскоре пожелтеет. Поэтому рекомендуется использовать бесцветный или цветной состав.

Характеристика силиконового герметика для ванной комнаты

Герметик силиконовый для ванной — самый популярный материал. В зависимости от состава может быть нейтральным и кислотным.Последний вариант отличается простотой изготовления, поэтому имеет невысокую стоимость. Однако такой герметик отличается резким неприятным запахом до застывания, что затрудняет его использование в закрытых помещениях. Его нельзя наносить на металлические поверхности, так как сразу идет процесс окисления.

Важно! Материал схватывается за 30 минут и полностью затвердевает через 7-48 часов, что определяется толщиной слоя, температурой и влажностью в помещении, производителем герметика.

Нейтральные составы не взаимодействуют с металлами, благодаря чему характеризуются более широкой областью применения.Поскольку такие герметики отличаются сложной технологией производства, их стоимость высока. Разновидностью нейтрального силиконового средства является сантехнический герметик для ванной комнаты, в составе которого присутствует фунгицид, благодаря чему материал проявляет стойкость к воздействию плесени и грибка. Это лучший вариант для герметизации стыков, постоянно контактирующих с водой.

Силиконовый водостойкий герметик бывает однокомпонентным и двухкомпонентным. Преимущественно используется первый вариант, поскольку он более простой в применении, не требует смешивания составов.

Это средство имеет хорошую клеящую способность, благодаря чему широко используется при установке умывальника в столешницу. Может использоваться для герметизации стыковых соединений из различных материалов. А также применяется как сантехнический герметик для канализационных труб. Благодаря высокой устойчивости к воздействию влаги подходит для герметизации примыканий душевых кабин, ванн, умывальников и других сантехнических устройств.

Главное преимущество силиконового герметика — хорошая эластичность шва после полимеризации.Он не трескается при колебаниях, поэтому составом можно заполнить зазор между стеной и сантехническим устройством.

Важно! Для ванной комнаты с повышенной влажностью, во избежание развития бактерий и плесени, на швах необходимо использовать силиконовый герметик с антисептическими добавками.

Характеристики герметизирующей конструкции из полиуретана для ванной комнаты

Полиуретановые герметики, благодаря хорошим техническим свойствам, востребованы в ванных комнатах, ванных комнатах и на кухне.Имея достаточную клеящую способность для надежного соединения, конструкция взаимодействует с любой поверхностью, кроме пластика. После завершения процесса полимеризации шов достаточно эластичный, поэтому при колебательных движениях поверхностей не разрушается.

Герметик для швов в ванной отличается повышенной влагостойкостью, отсутствием деформационных изменений после высыхания. Готовую поверхность можно покрасить или покрыть лаком.

К недостаткам структуры можно отнести низкую липкость с пластиковыми поверхностями, что ограничивает сферу использования клея.Идеален для герметизации соединения между стеной и чугунной или стальной ванной, стеклянным или фарфоровым умывальником. Это не лучший герметик для акриловой ванны или душевой кабины, так как шов будет продолжаться.

Полезный совет! Для видимых стыковых соединений лучше применять бесцветные составы, благодаря которым получается более четкий шов.

Полиуретановый состав, по сравнению с акриловым клеем, является лучшим герметиком для ванной, так как отличается хорошей эластичностью.Не имеет запаха, характерного для силиконового клея, но не взаимодействует с пластиковыми поверхностями. Среди вышеперечисленных составов этот герметик имеет наибольшую стоимость.

Новый вид герметика: клей на основе МС-полимеров

Стремительно набирает популярность новый вид герметика на основе МС-полимеров. Материал сочетает в себе качества полиуретана и силиконовых материалов, поэтому образуются надежные и эластичные соединения, которые не деформируются, не разрушаются и не продолжаются.Полное застывание наступает через 10-15 минут. Лучший сантехнический герметик для канализации представлен составом с МС-полимерами.

Важно! Это идеальное средство для герметизации любых соединений в помещениях с повышенной влажностью.

Такой водостойкий сантехнический герметик имеет отличную адгезию к любым типам материала, не требует использования грунтовок для увеличения надежности соединения. Состав не содержит растворителей и других опасных компонентов. Герметик не имеет запаха, быстро сохнет, не меняет цвет и не трескается.Отличается повышенной влагостойкостью. Эластичный аккуратный шов после полимеризации можно красить.

Основным недостатком такого герметика является его высокая стоимость, однако это оправдано надежностью и долговечностью стыкового соединения. Такой шов через некоторое время начнет желтеть. Решить проблему можно с помощью специальных составов, которыми обрабатывают поверхность. Снять образовавшийся шов можно только механическим способом.

Герметик для ванной: какой состав лучше выбрать

Выбор типа герметика для этого помещения определяется поставленной задачей.Для совместной заделки стены и душевой кабины или ванной лучшим решением станет конструкция на основе МС-полимеров. Можно использовать полиуретановый или силиконовый водостойкий герметик для ванной с противогрибковой пропиткой.

Чтобы в ванной наклеить зеркало, для ванной лучше нанести нейтральный силикон. Этим составом можно покрывать вырезы и кромки мебели, которая устанавливается в помещении с повышенной влажностью. Для приклеивания исчезнувшей керамической плитки в ванной комнате лучшим решением станет использование полиуретанового состава или герметика с МС-полимерами.Благодаря своим высоким клеящим качествам будет обеспечена быстрая и надежная фиксация изделия на месте. В этом случае исключен риск повреждения плитки, поскольку эти составы не обеспечивают усадки.

При выборе герметизирующего средства для соединения труб необходимо сразу обращать внимание на материал их изготовления. Для изделий из стали и чугуна используется полиуретан, силиконовый нейтральный герметик или состав с МС-полимерами. Для металлопластиковых и пластиковых труб идеально подойдет сантехнический герметик для резьбовых соединений на основе силикона.Не следует применять полиуретановые средства.

При оформлении ванной комнаты в деревянном доме стены часто обшивают влагостойким гипсокартоном. Для заделки стыка между материалом и потолком лучшим решением станет силиконовый состав или герметик с MS-полимерами, благодаря которому образуются упругие соединения, не деформирующиеся при усадке здания.

Чтобы герметичный шов не почернел в результате развития плесени и грибка, для сантехники подбираются конструкции с антибактериальными добавками.Можно смело использовать склеивающие средства сантехнические герметики для аквариумов, которые характеризуются повышенной адгезией к большинству материалов, при этом не чернеют от воздействия влаги.

Сколько сохнет силиконовый герметик для ванной: основные факторы

Сколько сохнет сантехнический герметик? Время полного высыхания герметика на основе силикона определяется составом вещества, толщиной слоя, местом нанесения и внешними факторами.

Кислотное силиконовое средство застывает через 5 часов, а нейтральное — через 24 часа.За это время температура окружающей среды не должна опускаться ниже, чем на 5 ° C. Герметик при этом наносится одним слоем, который может быть довольно толстым, что определяется размером зазора для заполнения. Для затвердевания такого шва требуется в 1,5-2 раза больше времени. В случае многослойного нанесения есть вероятность расслоения шва.

Важно! На упаковке любого клеящего состава указывается период высыхания и необходимые условия для его создания.

Сушка силиконового герметика происходит постепенно.В первую очередь застывает внешний слой, что происходит через 10-20 минут. По истечении этого времени состав не будет прилипать к рукам. Если неосторожно зацепить герметик до истечения указанного срока, целостность его внешней текстуры будет нарушена или он может полностью оторваться.

Санитарный силиконовый герметик для ванной должен высыхать при нормальных условиях окружающей среды. Температура в помещении должна быть в пределах 5-40 ° С. Второе важное требование для хорошего высыхания герметика — обеспечение движения воздушных масс в помещении, чего в этом помещении добиться крайне сложно.

Сколько сохнет герметик акриловый, полиуретановый или с МС-полимерами

Акриловый герметик для ванной с противогрибковой пропиткой начинает застывать через 10 минут после нанесения. На протяжении этого времени можно переделать слой, удалить лишние выступы. Окончание процесса полимеризации наступает через 24 часа. Исправить видимый дефект шва при помощи острого ножа можно путем разрезания герметика.

Герметизирующая конструкция из полиуретана, аналогичная пенополиуретану.Под действием находящейся в воздухе влаги схватывается за 10-15 минут. Однокомпонентный состав полностью застывает через 24 часа, а двухкомпонентный — через 18-20 часов. Температура в помещении должна быть не менее 23 ° С. Чем он ниже, тем больше период застывания слоя.

Герметизирующая конструкция начинает бороться с MS-полимерами через 10 минут. Температура в ванной должна быть не ниже 20 ° C. Завершение процесса полимеризации происходит через 24 часа.

Для ускорения полимеризации герметика есть несколько способов.Увеличить скорость высыхания можно с помощью создания достаточно высокой температуры в помещении, что поможет обеспечить утеплитель.

Полезный совет! В качестве устройства местного обогрева не следует использовать фен, который способствует неравномерному высыханию герметика по всей его поверхности, что станет результатом некачественного шва.

Время высыхания можно сократить с помощью принудительной вентиляции. Процесс пойдет быстрее, если периодически опрыскивать поверхность шва водой из пульверизатора.

Как правильно нанести герметик в ванной: этапы процесса

Процесс нанесения герметика на поверхность сантехники состоит из трех этапов. Первый заключается в подготовке поверхности. Для этого его тщательно очищают от загрязнений и остатков любого клеящего материала.

Полезный совет! В решении вопроса, чем удалить силиконовый герметик, помогут специальные растворители, например: Sіli-kіll, CRC Gasket Remover.

Далее поверхность необходимо обезжирить с помощью спирта или ацетона.Затем его следует насухо протереть. Для заделки глубоких швов место нужно промыть горячим воздухом, используя фен. Следующий этап — приклеивание монтажного скотча с двух сторон от шва. Такой этап позволит защитить поверхность от загрязнений и поспособствует созданию аккуратного шва.

Затем необходимо подготовить герметизирующие средства. Преимущественно выпускается в тубах по 80-400 мл. Чем меньше емкость, тем удобнее ею пользоваться. Туба оснащена специальным аппликатором для нанесения.Если его нет, необходимо использовать механический или аккумуляторный пистолет. Кончик бутылки срезан под углом 45 °. Место надреза выбирается исходя из ширины будущего слоя.

Кончик тубы вставлен в начальную точку шва. Средство плавно выдавливается из емкости, равномерно перемещаясь по разрыву. Герметик должен зайти как можно глубже. Интенсивность нажатия на спусковой крючок должна быть одинаковой, что обеспечит однородный по толщине слой.

Важно! Во время нанесения герметика нельзя допускать образования разрывов на шве, так как он станет местом попадания грязи и воды.

Для получения гладкого шва после нанесения герметика в ванной комнате необходимо провести по нему пальцем, смоченным в мыльном растворе, или эластичным шпателем, удалив лишний материал. С этой же целью на тубе можно установить специальную выравнивающую насадку для одновременного нанесения и разглаживания средства.

Пока герметик не застыл, необходимо удалить малярный скотч. В случае повреждения его шва необходимо немедленно выровнять, предварительно смочив место водой. Если герметик попал на плитку или сантехнику, его можно удалить с помощью влажной губки. Захваченное вещество просто ликвидировать, использовав растворитель.

Обзор лучших герметиков для ванной на силиконовой основе

Одной из самых популярных марок является силиконовый герметик Ceresіt CS 25.Состав имеет высокие показатели адгезии к стеклу, керамической плитке и эмалированным поверхностям. При этом может играть роль затирки. В составе, помимо силикона, присутствуют противогрибковые добавки, что исключает вероятность образования на поверхности шва пятен черной плесени.

Герметик хорошо ложится на пористые и гладкие основания. После затвердевания отличается эластичностью, поэтому смело может использоваться для подвижных стыковых соединений. Этот герметик относится к уксусному составу, поэтому не рекомендуется применять для контакта с металлом.Исключение составляет нержавеющая поверхность. Состав выпускается в различной цветовой гамме.

Подобные качества характеризуют нейтральный силиконовый герметик Soudal. Выпускается белого, бесцветного, коричневого и черного цветов.

Для создания прочного, надежного и эластичного шва лучшим средством является силиконовый герметик Titanium. Его можно использовать не только как первичный изоляционный материал, но и при восстановлении уже существующих соединений. Средство отличается повышенной адгезией, легкостью в нанесении, прочностью и возможностью окрашивания.

Универсальный герметик Krass пользуется большой популярностью. Обладает высокими показателями адгезии к любым материалам. При нанесении средство не растекается, равномерно ложится на поверхность, обеспечивая равномерное заполнение зазора. Благодаря высокой эластичности готового шва герметизирующий состав может безопасно применяться для подвижных соединений. Средство характеризуется повышенной пожарной безопасностью, термостойкостью и устойчивостью к плесени.

Идеальным средством для выполнения изоляционных работ при установке душевых боксов и кабин является клей-герметик Dow Corning, который можно безопасно использовать для самых сложных швов.Вещество обладает высокой адгезией к различным материалам. Герметик, благодаря наличию в составе фунгицидов, не склонен к развитию грибка и плесени на поверхности шва.

Важно! Этот сорт герметика как нельзя лучше подойдет для герметизации аквариума.

Герметик для ванной представлен в нескольких вариантах состава, которые имеют отличительные особенности, что определяет сферу их использования. Материал способен обеспечить надежное и долговечное соединение поверхностей благодаря высокой адгезии.Быстро и легко наносится, имеет доступную стоимость по сравнению с другими изоляционными материалами.

Эстетический подход к передней черепной ямке: эндоскопический трансаднексальный трансорбитальный метод кровли

Предпосылки

В этом клиническом случае описан трансаднексальный трансорбитальный доступ к передней черепной ямке для лечения эпидурального абсцесса у пациента, ранее перенесшего обширную черепно-лицевую терапию. реконструкция вторичной фиброзной дисплазии. Стандартная фронтальная трепанация черепа или даже супрацилиарная трепанация черепа была бы обременительной из-за расположения пористого полиэтиленового имплантата, а также обширной рубцовой ткани и спаек от предшествующих хирургических процедур.

Методы

Мы провели ретроспективный обзор случая 15-летнего мужчины с эпидуральным абсцессом, пролеченного в университетской больнице.

Результаты

Пациент перенес процедуру хорошо, послеоперационных осложнений не было. Время операции составило примерно 1,5 часа с минимальной кровопотерей, и пациент был выписан на 2 день после операции. Через шесть недель после антибактериальной терапии (внутривенное введение ампициллина / сульбактама, 2000 мг 4 раза в день в течение 6 дней) МРТ показала полное рассасывание эпидурального абсцесса. .На тот момент у пациента не было визуальных изменений, дисфункции экстраокулярных мышц, головных болей, периорбитального целлюлита или дальнейших судорог, и он не проходил противоэпилептическую терапию.

Заключение

Минимально инвазивные подходы к лечению сложных проблем в определенных обстоятельствах могут дать отличные результаты и снизить заболеваемость, с которой сталкиваются более обширные процедуры. В будущем более формальные исследования с большим количеством пациентов помогут определить, какую роль в конечном итоге будут играть эти подходы.

Уровень доказательности V

Этот журнал требует, чтобы авторы присваивали каждой статье уровень доказательности. Полное описание этих рейтингов доказательной медицины можно найти в Оглавлении или в интерактивных инструкциях для авторов на сайте www.springer.com/00266.

Силиконовая трубка для долгосрочных имплантатов

Отделение здравоохранения и медицинского обслуживания Trelleborg представило инновационные силиконовые трубки для долгосрочных имплантатов на конференции по медицинским трубкам в Берлине.

Как компетентный и ответственный поставщик, мы поддерживаем наших клиентов в разработке продуктов, производственных процессов и материалов, используемых в медицинской технике, фармацевтической промышленности и биотехнологии. 25 и 26 июня 2019 года компания Trelleborg представила свои медицинские силиконовые трубки для различных долговременных имплантатов на конференции Medical Tubing Conference в Берлине.

Благодаря хорошей биосовместимости силикон используется во многих медицинских и фармацевтических целях.Силикон бывает различной твердости и может выдерживать широкий диапазон температур. Некоторые типы материалов одобрены для имплантации и используются, например, в кардиостимуляторах, катетерах и в различных других областях. Благодаря своим специализированным и передовым процессам Trelleborg может предоставить промышленности широкий спектр высококачественных силиконовых решений и материалов. К ним относятся высококачественные, гигиеничные и безопасные герметизирующие решения и формованные детали по индивидуальному заказу, которые защищают самые чувствительные медицинские технологии, такие как уплотнения, от загрязнения или других неблагоприятных воздействий и обеспечивают безопасность пациентов.

Подробнее:

«Медицинские силиконовые компоненты обладают все более сложными функциями, особенно когда речь идет о долговременных имплантатах», — говорит Питер Красс, менеджер по развитию бизнеса, ведущая группа компаний Trelleborg в сфере здравоохранения и медицины в Европе. «Мы гарантируем, что наши производственные процессы и компоненты из эластомеров и термопластов не только отвечают высоким требованиям наших клиентов в медицинской и фармацевтической промышленности, но и отвечают растущим требованиям рынка к качеству и чистоте.«

Силиконовые трубки, в частности, играют важную роль в медицине из-за их биосовместимости и физической устойчивости. В теле они действуют как канал для жидкостей или как изоляторы для кабелей и датчиков. Продукты должны соответствовать высоким требованиям к точности, контролю и стабильности процесса и в то же время быть имплантированными в течение нескольких лет. Trelleborg разработал ряд специальных шлангов на основе запатентованного процесса экструзии GeoTrans, доступных в различных размерах и разработанных совместно с клиентами.К ним относятся многопросветные трубки и гибкие устойчивые к изгибам трубки KRT (Knick Resistant Tubing) с пластиковым пружинным сердечником для малоинвазивных инструментов, катетеров и зондов.

Как эксперт в области силиконов, Trelleborg также разрабатывает приложения для имплантируемых силиконов в качестве носителей лекарственных средств. Здесь компания полагается на специальные методы для оснащения силиконовых трубок, прокладок, формованных деталей или пленок активными лекарственными веществами (API). Это играет важную роль, особенно для производителей долгосрочных имплантатов, при использовании которых он может снова и снова попадать в больницы к инфекциям.

«На протяжении многих лет мы поставляем шланги и формованные детали на основе силикона для здравоохранения и медицинского сектора, а также эластомерные и полимерные уплотнения для медицинских и фармацевтических устройств», — говорит Питер Красс. «Основными покупателями этой продукции в настоящее время являются США. Наша цель — еще больше укрепить эту рыночную зону в Европе».

Trelleborg инвестировал в производство специализированного LSR (жидкого силиконового каучука) в Болгарии и Швейцарии, а также в США.В 2016 году эксперт по герметикам приобрел компанию SSF (Specialty Silicone Fabricators), одного из ведущих мировых производителей высокоточных медицинских компонентов и устройств, включая имплантаты на основе силикона. В начале 2019 года Trelleborg приобрела Sil-Pro, американского производителя силиконовых и термопластических компонентов для здравоохранения, расширив свой опыт в этой области.

Trelleborg представила свои инновационные силиконовые решения на конференции по медицинским трубкам, которая состоится 25-26 июня 2019 года в Берлине.Конференция с участием всемирно известных экспертов посвящена тенденциям и разработкам в области медицинских трубок и катетеров из полимеров.

(PDF) Особые категории выбросов REACH для окружающей среды для применения средств защиты растений

[ECHA] Европейское химическое агентство. 2012. Руководство по информационному обновлению

требований и оценке химической безопасности. Глава R.13: Риск-менеджмент —

Меры по управлению рисками и условия эксплуатации, Версия 1.2. Хельсинки (FI).

ECHA ‐ 12 ‐ G ‐ 19 ‐ EN.30 шт.

[ECHA] Европейское химическое агентство. 2015. Руководство по информационному обновлению

требований и оценке химической безопасности. Глава R.12: Используйте описание

, версия 3.0. Хельсинки (FI). ECHA ‐ 15 ‐ G ‐ 11 ‐ EN. 93 с.

[ECHA] Европейское химическое агентство. 2016a. Руководство по информации, требующей

требований и оценке химической безопасности. Глава R.16: Оценка воздействия на окружающую среду

, Версия 3.0. Хельсинки (FI). ECHA ‐ 16 ‐ G ‐ 03 ‐ EN. 178 с.

[ECHA] Европейское химическое агентство.2016b. Информационный бюллетень SpERC

, документ

, 15 августа 2016 г. Хельсинки (FI). 7 шт. [доступ осуществлен 1 декабря 2019 г.].

https://echa.europa.eu/documents/10162/15669641/sperc_factsheet_

guide_en.pdf / 4c94f0fb ‐ 07dd ‐ 4e9f ‐ 842a ‐ 3f21a63bd3fe

[ECHA] European Chemicals Agency. 2019a. Чесар, 3.5. Хельсинки (FI).

[доступ 1 декабря 2019 г.]. https://chesar.echa.europa.eu/

[ECHA] Европейское химическое агентство. 2019b. Воспользуйтесь библиотекой карт. Хельсинки (FI).

[доступ 1 декабря 2019 г.].https://echa.europa.eu/csr‐es‐roadmap/use‐maps/

use ‐ maps ‐ library

[ECPA] Европейская ассоциация защиты растений. 2018. Руководство ECPA по оценке химической безопасности

REACH для соформуляторов, используемых в продуктах защиты растений

tection, 15 ноября 2018 г. Брюссель (Бельгия). 94 с. [доступ 1 декабря 2019 г.,

]. https://www.ecpa.eu/sites/default/files / industry_ressources / ECPA-

Guidance-on-CSA-for-Plant-Protection-Uses-under-REACH_Revision-2018_

Final.pdf

[EFSA] Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2004. Заключение Группы PPR по запросу

от EFSA о целесообразности использования текущих сценариев поверхностных вод FOCUS

для оценки воздействия для оценки риска в водной экотоксикологии

в контексте Директивы Совета 91/414 / EEC.

EFSA J 145: 1–31.

[EFSA] Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2014. Руководящий документ EFSA по кластеризации

и ранжированию выбросов активных веществ про-

продуктов защиты и продуктов трансформации этих активных веществ

из защищенных культур (теплицы и культуры, выращиваемые под навесом) в

соответствующих экологических объектах. .EFSA J 12 (3): 3615. 43 с. https: //

doi.org/10.2903/j.efsa.2014.3615

[ESIG] Европейская группа производителей растворителей. 2018. Информационный бюллетень 2 Составление и

(пере) упаковка веществ и смесей. [доступ осуществлен 17 марта 2020 г.]. https: //

www.esig.org/wp‐content/uploads/2019/05/ESIG‐SPERC‐factsheet‐2.2.v2‐

formula.pdf

[FOCUS] Форум по координации пестицидов Модели судьбы и их использование.

1997. Модели устойчивости почвы и регистрация в ЕС.Заключительный отчет о работе

Рабочей группы по моделированию почвы FOCUS (Форум

Координация моделей судьбы пестицидов и их использования). [дата обращения: 17 марта 2020 г.,

]. https://ec.europa.eu/food/sites/food/files / plant / docs / pesticides_

ppp_app ‐ proc_guide_fate_soil ‐ persistance ‐ 1997.pdf

[FOCUS] Форум по координации моделей судьбы пестицидов и их ИСПОЛЬЗОВАНИЕ.

2001. Сценарии FOCUS для поверхностных вод в процессе оценки ЕС согласно 91/

414 / EEC, Отчет Рабочей группы FOCUS по сценариям для поверхностных вод.

Ссылка на документ ЕС SANCO / 4802/2001 ‐ rev.2. Брюссель (BE): DG SANTE.

245 стр.

[FOCUS] Форум по координации моделей судьбы пестицидов и их использования.

2003. Приложение I, шаги 1-2 в Руководстве пользователя FOCUS. Брюссель (BE): DG

SANTE. 28 п.

[FOCUS] Форум по координации моделей судьбы пестицидов и их использования.

2008. Пестициды в воздухе: соображения при оценке воздействия. Отчет

Рабочей группы FOCUS по пестицидам в воздухе, номер документа ЕС

SANCO / 10553/2006 Rev 2 июня 2008.Брюссель (BE): DG SANTE. 327 с.

Fransman W, Van Tongeren M, Cherrie JW, Tischer M, Schneider T, Schinkel

J, Kromhout H, Warren N, Goede H, Tielemans E. 2011. Advanced

REACH Tool (ART): разработка механизма модель. Ann Occup

Hyg 55: 957–979.

Gevaert V, Griensven AV, Holvoet K, Seuntjens P, Vanrolleghem PA. 2008.

Разработки SWAT и рекомендации по моделированию сельскохозяйственных

Меры по снижению воздействия пестицидов в речных бассейнах.Hydrol Sci J 53 (5):

1075–1089.

Гулдс AJ. 2015. Благоприятные пестициды в Соединенном Королевстве 2012. Отчет об исследовании использования пестицидов

254. Вестон (Великобритания): GfK Kynetec Limited. 162 с.

Guth JA, Reischmann FJ, Allen R, Arnold D, Hassink J, Leake CR, Skidmore

MW, Reeves GL. 2004. Улетучивание химикатов для защиты растений с поверхностей сельскохозяйственных культур и почвы

в контролируемых условиях — Прогнозирование потерь

летучих веществ на основании физико-химических свойств.Chemosphere 57: 871–887.

Holvoet K, van Griensven A, Gevaert V, Seuntjens P, Vanrolleghem PA. 2008.

Модификации кода SWAT для моделирования прямых потерь пестицидов.

Программа моделирования среды среды 23: 72–81.

Хубер А., Бах М, Фреде Х. 2000. Загрязнение поверхностных вод пестицидами

в Германии: Моделирование поступлений от неточечных источников. Сельское хозяйство Ecosyst Environ

80: 191–204.

Лаверс А. 1993. Исследование эффективности двух методов ополаскивания

пустых контейнеров с химикатами для защиты растений.В: Второй международный симпозиум ANPP – BCPC

по методам применения пестицидов; 1993

22–24 сентября; Страсбург, Франция. Париж (Франция): ANPP. С. 15–24.

Lefrancq M, Imfeld G, Payraudeau S, Millet M. 2013. Отложение метила крезоксима,

дрейф и сток на водосборе виноградника. Sci Total Environ 442: 503–508.

Маттис М., Бердинг В., Бейер А. 2004. Вероятностный анализ неопределенности

системы Европейского Союза для оценки веществ мультимедиа

модель регионального распределения.Environ Toxicol Chem 23 (10): 2494–2502.

Mostade O, Huyghebaert B, Seutin H, Pigeon O, Galoux M, Oger R. 1997.

Эффективность систем ополаскивания для контейнеров с пестицидами. Аспекты Appl Biol

48: 121–128.

[ОЭСР] Организация экономического сотрудничества и развития. 2009.

Сценарий выбросов пластиковых добавок. Париж (Франция). Отчет ENV /

JM / MONO (2004) 8 / REV1. 141 с.

Reihlen A, Bahr T, Bögi C, Dobe C, May T, Verdonck F, Wind T, Zullo L, Tolls

J.2016. SPERCS — инструмент для оценки выбросов в окружающую среду. Integr

Environ Assess Manag 12 (4): 772–781.

[RIVM] Национальный институт общественного здравоохранения и окружающей среды (Нидерланды). 1995.

Улетучивание пестицидов из почвы и растений после опрыскивания. Билтховен

(Нидерланды). Отчет РИВМ 67

30. 54 с.

[RIVM] Национальный институт общественного здравоохранения и окружающей среды (Нидерланды). 2002.

Единая система оценки веществ (USES), версия 4.0.

Билтховен (Нидерланды). Отчет РИВМ 601450012. 616 с.

[RIVM] Национальный институт общественного здравоохранения и окружающей среды (Нидерланды). 2004.

SimpleBox 3.0: Мультимедийная модель баланса массы для оценки судьбы

химических веществ в окружающей среде. Билтховен (Нидерланды). Отчет РИВМ 601200003.

68 стр.

Sättler D, Schnöder F, Aust N, Ahrens A, Bögi C, Traas T., Tolls J. 2012.

Особые категории выбросов в окружающую среду — инструмент для улучшения оценки безопасности химических веществ семинар заинтересованных сторон.

Integr Environ Assess Manag 8 (4): 580–585.

Tolls J, Gomez D, Guhl W, Funk T, Seger E, Wind T. 2015. Оценка

выбросов от использования и производства клеев и герметиков для

оценок экологического риска. Integr Environ Assess Manag 12 (1):

185–194.

ван Везенбек И., Драйвер Дж., Росс Дж. 2008. Взаимосвязь между скоростью рациона испарения

и давлением паров умеренно и высоколетучих химических веществ

.Bull Environ Contam Toxicol 80 (4): 315–318.

Verdonck FAM, Van Assche F, Hicks K, Mertens J, Voigt A, Verougstraete V.

2014. Разработка реалистичных факторов выбросов в окружающую среду на основе данных измерений

: подход и уроки металлургической промышленности ЕС. Integr

Environ Assess Manag 10 (4): 529–538.

Vermeire T, Rikken M, Attias L, Boccardi P, Boeije G, Brooke D, de Bruijn J,

Comber M, Dolan B, Fischer S et al. 2005. Система Европейского Союза для оценки

веществ: вторая версия.Chemosphere 59: 473–485.

480 Integr Environ Assess Manag 16, 2020 — C Dobe et al.

Структура полимера фибрина — Bristol-Myers Squibb Company

Одним из механизмов гемостаза у млекопитающих является образование тромба. Например, образование сгустка у людей происходит посредством сложного каскада реакций, конечными этапами которого являются превращение фибриногена (мономера) в крови тромбином, ионами кальция и активированным фактором XIII с образованием в конечном итоге сшитого полимера фибрина II. .

Фибриновый герметик — это биологический материал, действие которого имитирует заключительные стадии коагуляции. Уровень техники изобилует описаниями двухкомпонентных систем фибриновых герметиков, которые совместно вводят фибриноген и тромбин, обычно в присутствии ионов кальция и фактора XIIIa, с образованием фибринового сгустка или герметика в желаемом хирургическом месте. В герметиках предшествующего уровня техники два компонента, образующих герметик, наносятся или совместно распыляются как жидкости. Фибриноген и тромбин взаимодействуют на поверхности или на желаемом участке герметика с образованием фибринового полимера.Было предложено множество различных способов и устройств для повышения однородности смешивания и взаимодействия компонентов фибриногена и тромбина с целью повышения однородности получаемого герметика. Устройство и способ описаны в WO 98/02098, которые обеспечивают равномерное смешивание компонентов фибриногена и тромбина на целевой поверхности для получения однородного, по существу гомогенного герметика на основе фибринового полимера.

В области фибриновых герметиков понятно, что для начала полимеризации существует «запаздывание».Тромбин должен воздействовать на фибриноген, чтобы катализировать расщепление фибринопептида A, и в конечном итоге тромбин фибринопептида B должен воздействовать на фибриноген, чтобы катализировать расщепление фибринопептида A и, в конечном итоге, фибринопептида B от фибриногена, прежде чем полученный фибрин сможет начать полимеризацию. Фактически считается, что сам фибриноген ингибирует полимеризацию фибрина, так что полимеризация не начнется до тех пор, пока по меньшей мере 25% фибриногена не превратится в мономер фибрина I, т.е.е. путем расщепления фибринопептида А. В этих герметиках предшествующего уровня техники, хотя эффективность смешивания и распыления может улучшить общую однородность образующегося полимера фибрина, характеристики самой структуры герметика, то есть размер и плотность фибрилл, размер пор и плотность, прежде всего, зависят от концентраций фибриногена и / или тромбина.

РИС. 1 изображено сухожилие сгибателя лапы кролика в экспериментах по примеру 2.

Фиг. 2 — график, показывающий изменение dG ′ / dt со временем согласно Примеру 2.

РИС. 3 представляет собой график, иллюстрирующий эксперимент по адгезии из примера 3.

Фиг. 4 представляет собой график сравнения кинетических констант скорости Vivostat ™, Tissucol® и Beriplast® на основе реакции второго порядка в течение первых 200 секунд полимеризации.

РИС. 5 представляет собой график, иллюстрирующий прочность сцепления при первой точке разрыва при различных временах полимеризации для Vivostat ™, Tissucol® и Beriplast®.

РИС. 6 представляет собой график, показывающий относительное удлинение при первом пределе разрыва при различном времени полимеризации для Vivostat ™, Tissucol® и Beriplast®.

В соответствии с настоящим изобретением раскрыта новая полимерная структура фибрина. Новая полимерная структура фибрина, используемая, например, в качестве хирургического герметика, состоит из множества отдельных капель полимеризуемого или полимеризованного фибрина, каждая из которых инкапсулирована «оболочкой» из фибринового полимера. Эти капельки, инкапсулированные в оболочке из фибрина, наносятся так, чтобы накладываться друг на друга, слой за слоем, образуя целостную герметизирующую структуру. Совокупный эффект инкапсулирующих пленок тех капель, которые образуют поверхность герметика, представляет собой поверхностную пленку, которая неожиданно сопротивляется проникновению клеток, но усиливает миграцию клеток по поверхности.Структура герметика по настоящему изобретению может быть получена путем распыления материалов, образующих полимер фибрина, при этом время, необходимое для начала полимеризации материалов после смешивания, меньше или равно времени прохождения указанных материалов от наконечника аппликатора к целевой поверхности. .

Для целей настоящего изобретения используются следующие определения:

Фибрин-фибрин означает любую форму фибрина. Неограничивающие примеры фибрина включают фибрин I, фибрин II и фибрин des BB.Фибрин может быть в мономерной или полимерной форме, причем полимерная форма не является сшитой или сшитой.

Мономер фибрина-Мономер фибрина включает любую форму фибрина, например фибрин I, фибрин II и фибрин des BB, где фибрин находится в мономерной форме или олигомерной форме, которая может быть солюбилизирована в композиции, содержащей мономер фибрина, и где мономер фибрина может превратиться в полимер фибрина.

Полимер фибрина-полимер фибрина включает любую форму фибрина, например.g., фибрин I, фибрин II и дез BB фибрин, где указанный фибрин находится в полимерной форме, либо несшитой, либо сшитой.

Несшитый фибрин — Несшитый фибрин включает любую форму фибрина, например, фибрин I, фибрин II и фибрин des BB, где указанный фибрин не является поперечно-сшитым и может быть преобразован в поперечно-сшитый фибрин. Несшитый фибрин может быть мономером фибрина или несшитым полимером фибрина.

Сшитый фибрин-Сшитый фибрин включает любую форму фибрина, например фибрин I, фибрин II и фибрин des BB, где фибрин представляет собой сшитый полимер фибрина.

Обнаруженная уникальная полимерная структура фибрина обеспечивает множество явных преимуществ по сравнению с фибриновыми герметиками предшествующего уровня техники. Структура фибринового полимера обычно представляет собой пленку или слой и в предпочтительном варианте представляет собой фибриновый герметик. В данной заявке он будет называться фибриновым герметиком или структурой герметика, но следует понимать, что это может быть слой фибриновой полимерной пленки или ламинат из слоев для любого другого назначения. Структура герметика по настоящему изобретению является результатом множества дискретных, инкапсулированных в кожу, полимеризованных или частично полимеризованных капель, нанесенных на желаемый участок, чтобы создать единый герметик желаемой толщины.Полученный герметик представляет собой когерентную структуру, которая при внимательном рассмотрении все еще сохраняет визуальные свидетельства (с помощью электронной микроскопии) множества дискретных капель, которые образовались одна на другой, слой за слоем. Несмотря на тот факт, что настоящая структура состоит из дискретных полимеризованных или полуполимеризованных капель, неожиданно совокупный эффект множества инкапсулирующих покрытий, которые по отдельности инкапсулируют капли, но вместе образуют внешнюю поверхность структуры герметика, заключается в том, что «барьер» для проникновения ячеек, хотя неизвестно, является ли настоящая герметизирующая структура физическим барьером или просто препятствует проникновению ячеек.Еще одним неожиданным является то, что миграция клеток через внешнюю поверхность герметизирующей структуры значительно усиливается.

Дискретные капли, которые образуют структуру герметика по настоящему изобретению, являются результатом ряда факторов. Капли обычно образуются с помощью распылителя, способного производить капли из источника жидкости. Помимо этого, однако, авторы настоящего изобретения обнаружили, что для распыляемого материала, образующего фибрин-полимер, критически важно, чтобы он мог начать полимеризацию до того, как поразит цель.То есть капли начинают полимеризоваться за короткий путь от наконечника аппликатора к цели. В зависимости от скорости полимеризации материалов-предшественников, используемых для образования полимерной пленки фибрина, и от размера капель, получаемых в результате способа распыления, некоторые, большая часть или практически все капли могут сохранять некоторую часть своей «индивидуальности» в виде капли. в то же время накапливаясь, образуя целостную структуру герметика. Кроме того, но, возможно, связанного с тем фактом, что капли полимеризуются, было замечено, что тонкая пленка инкапсулирует каждую полимеризующуюся каплю.Хотя происхождение этой пленки полностью не изучено, предполагается, что она является результатом взаимодействия воздуха с поверхностью капли, которое происходит во время подачи спрея; возможно явление частичного высыхания. Кожа представляет собой высококонцентрированный слой фибрина, состоящий из тонких фибрилл, которые в 10-20 раз тоньше фибриновых фибрилл, образующихся в центре каждой полимеризованной капли. Инкапсулирующая фибриновая кожа аналогична клеточной мембране клетки. Хотя кожа представляет собой фибриновый полимер, ее взаимодействие с воздухом во время распыления изменило эту инкапсулирующую область фибринового полимера, чтобы создать тонкий барьерный слой вокруг каждой капли, который непроницаем для или, по крайней мере, сопротивляется проникновению клеток.Таким образом, капли, ударяющиеся о поверхность мишени и образующие герметик, полимеризуются или полимеризуются в растворах материала, образующего фибрин-полимер, инкапсулированного фибриновой полимерной пленкой, так или иначе модифицированной за счет взаимодействия с воздухом, чтобы клетки не проникали внутрь. Фактически, были произведены герметики различной концентрации, которые дают различные размеры пор и размеров фибрилл внутри структуры герметика без изменения проницаемости для клеток из-за «поверхностной оболочки» настоящего герметика, состоящей из инкапсулирующих слоев оболочки капли на поверхности настоящего герметика.

Эта уникальная фибриновая оболочка сама по себе считается частью настоящего изобретения, поскольку предполагается, что кожа может быть получена даже без капли. Оболочка пленки в конечном итоге представляет собой пленку высококонцентрированного фибринового полимера, которая может быть образована из предшественника относительно низкой концентрации. Действительно, используя этот процесс взаимодействия с воздухом, можно изготавливать пленки различной концентрации и ламинировать их в многослойную структуру. Таким образом, рана или место хирургического вмешательства будут «видеть» слои с различной концентрацией фибрина во время процесса разложения фибрина.Фибриновые герметики, изготовленные таким образом, могут быть адаптированы для определенной концентрации в зависимости от стадии заживления ран.

Опять же, важно отметить, что при использовании раствора мономера фибрина для образования этой пленки с высокой концентрацией фибрина тот факт, что фибринопептид А уже был расщеплен, позволяет неферментативной полимеризации мономера с образованием полимера. Эта оболочка отличается от внешнего слоя герметиков предшествующего уровня техники, поскольку скорость полимеризации, по крайней мере, на порядок выше, чем скорость ферментативной полимеризации, используемой в системе фибриноген / тромбин.

Когда структура герметика по настоящему изобретению формируется распылением, в зависимости от параметров нанесения распылением, капли могут уплощаться при ударе о желаемый участок или капли, уже нанесенные на него. Таким образом, капли, составляющие настоящую структуру герметика, могут иметь форму пластин. Эти пластины или капли являются липкими, что позволяет множеству пластин или капель образовывать единую структуру. Он также предусматривает, что структура сама по себе будет прочной.Считается, что прочность на разрыв и эластичность герметизирующей структуры по настоящему изобретению обусловлены не только присущими качествами фибринового полимера, образованного внутри каждой пластины или капли, но также обусловлены вероятностью того, что пластины или капли скользят или двигаться по отношению друг к другу при стрессе. Соответственно, прочность на разрыв и эластичность настоящей герметизирующей структуры значительно улучшены по сравнению с герметиками предшествующего уровня техники.

Эта структура не достигается с помощью способов герметика предшествующего уровня техники, потому что герметики предшествующего уровня техники, как упомянуто выше, проходят ферментативную полимеризацию, которая намного медленнее, чем система настоящего изобретения, и взаимодействие полимеризации / воздуха дает значительно разные результаты.Кроме того, по сравнению с предпочтительными в настоящее время методами распыления герметики предшествующего уровня техники предназначены для нанесения на целевую поверхность и воздействия на нее в виде капель жидкости, которые смешиваются на целевой поверхности с образованием гомогенного фибринового полимера. То есть способы герметизации предшествующего уровня техники основаны на полимеризации в целевом месте после нанесения жидкости. К тому времени, когда полимеризация началась с использованием способов герметика предшествующего уровня техники, капель больше не остается. Процесс взаимодействия небольших полимеризующихся капелек с воздухом во время распыления не происходит в способах герметизации предшествующего уровня техники.Чтобы обеспечить новую структуру герметика для известных способов фибриноген / тромбиновый герметик, время реакции тромбина на фибриноген должно быть значительно увеличено, чтобы совместное введение растворов фибриногена и тромбина привело к полимеризации капель фибрина в -полет, который затем может взаимодействовать с воздухом, также в полете.

Как уже упоминалось, предпочтительный способ получения новой структуры фибринового полимерного герметика по настоящему изобретению включает распыление раствора фибринового мономера, хотя любая система, которая может инициировать полимеризацию «в полете» во время распыления фибриновых герметиков, будет считаться частью настоящего изобретения.Дальнейшие описания этого изобретения будут относиться к применению мономера фибрина (в отличие от фибриногена и тромбина) для образования этой новой структуры, если не указано иное. Было обнаружено, что растворы мономера фибрина, которые удерживают мономер фибрина в нединамическом состоянии, полимеризуются чрезвычайно быстро, когда нединамические условия меняются на противоположные. Фактически, как упомянуто выше, теперь понятно, что в сопоставимых способах нанесения распылением нединамический мономер фибрина, когда он превращается в динамический мономер фибрина, будет полимеризоваться в 10 раз быстрее, чем фибриноген и тромбин, совместно нанесенные в соответствии со способами предшествующего уровня техники.Способы и композиции, использующие мономер фибрина для получения полимеров фибрина, которые можно использовать, например, в качестве фибриновых герметиков, известны и описаны, например, в патентах США No. № 5750657, Патент США. № 5770194, Патент США. № 5773418, Патент США. № 5,804,428. В предпочтительном варианте осуществления в этих патентах мономер фибрина может сохраняться в нединамическом состоянии, поддерживая мономер при низком pH. Этот раствор с низким pH можно наносить из распылителя совместно с буферным раствором, который повышает pH, чтобы изменить нединамические условия и способствовать полимеризации фибрина.

Следует понимать, что фибриновый герметик, содержащий множество инкапсулированных, полимеризованных или полимеризуемых материалов, образующих фибрин-полимер, как описано выше, относится к структуре сразу после нанесения, т.е. инкапсулирующая оболочка из фибринового полимера присутствует сразу же, а для приложений, требующих барьера для проникновения клеток, период «отверждения» не требуется. Однако «полимеризованный или полимеризующийся фибрин-полимеробразующий материал» внутри инкапсулирующей оболочки каждой капли со временем претерпевает изменения.В частности, было обнаружено, что раствор, образующий фибрин-полимер внутри капли, образует гелеобразный полимер в течение примерно 20-300 секунд после нанесения на желаемый участок. Таким образом, через несколько минут после нанесения «полимеризующийся» центр каждой капли полимеризуется. Кроме того, когда обеспечиваются условия для сшивания, будет происходить сшивание альфа- и / или гамма-цепей фибрина.

Поскольку инициирование полимеризации фибрина и образование инкапсулирующей пленки должно происходить в полете во время распыления, скорость доставки или скорость полимеризации следует контролировать так, чтобы время полета было больше или равно времени, необходимому для полимеризации. начать.То есть скорость доставки и / или скорость полимеризации должны быть выбраны так, чтобы обеспечить инкапсуляцию до удара капли. WO 98/20931 раскрывает распылитель для распыления, подходящий для распыления компонентов хирургического герметика, например, мономера фибрина и сопутствующего полимеризационного раствора. WO 98/20931 предполагает, что комбинированные скорости потока раствора (мономер фибрина + буфер для полимеризации ph20) могут составлять, например, от 0,7 мл / мин до 2,8 мл / мин. Рекомендуется, чтобы скорость распыления сопутствующего газа составляла 1,25 л / мин и ниже, например, от примерно 500 мл / мин до 800 мл / мин в зависимости от желаемых характеристик распыления.

При любом заданном наборе параметров распыления скорость полимеризации может быть изменена путем изменения концентраций мономера фибрина, более высокие концентрации обеспечивают более высокие скорости полимеризации.

И наоборот, более низкие концентрации обеспечивают более медленные скорости полимеризации. Следовательно, при данном наборе параметров распыления будет существовать пороговая скорость или концентрация полимеризации, ниже которой полимеризация и инкапсуляция капель не будут происходить в полете. Для композиций мономера фибрина было обнаружено, что при концентрации фибрина примерно 15 мг / мл и выше достигается новая структура герметика, образованная отдельными каплями, инкапсулированными фибрином.Например, типичное расстояние распыления может составлять около 5 сантиметров при условии, что при скоростях потока, описанных выше, например, около 0; 7 мл / мин объединенных жидкостей (мономер фибрина + буфер для полимеризации), распыленные капли начинают полимеризацию через некоторое время. кадр порядка <100 миллисекунд. Полная полимеризация происходит в течение следующих 60-300 секунд с последующим необязательным сшиванием.

Кроме того, при концентрации мономера фибрина примерно от 10 до 15 мг / мл многие, но не все, капли остаются неповрежденными и инкапсулируются при попадании в цель.Соответственно, другие капли все еще являются жидкими или имеют недостаточное образование корки, так что при ударе некоторые капли сливаются с другими, образуя более крупные капли, которые разделяют объединенную пленку. В этом переходном случае все еще остаются дискретные капли, хотя и их меньше, чем было доставлено, но отдельные капли все еще можно обнаружить в структуре герметика, и их совокупные инкапсулирующие оболочки образуют поверхностную пленку для структуры герметика. При 0,7 мл / мин объединенных жидкостей при концентрациях ниже 10 мг / мл образовывались однородные полимерные герметизирующие структуры без какой-либо дискретной капельной структуры и без новых инкапсулирующих покрытий, которые в совокупности обеспечивают поверхностное покрытие герметизирующей структуры.

Как упоминалось выше, предпочтительно использовать композицию мономера фибрина для получения настоящих герметизирующих структур, поскольку мономер уже имеет, по крайней мере, один из фибринопептидов A и / или B, отщепленных от фибриногена, и «подготовлен» для быстрого начала полимеризация. Выше также упоминается патент США No. US 5750657, в котором описаны полезные способы и композиции с использованием мономера фибрина. Предпочтительно, чтобы такие композиции мономеров фибрина были аутологичными, то есть приготовленными из крови конечного реципиента.В процессах получения композиций мономера фибрина может происходить перенос нескольких других белков плазмы. Этот совместный сбор белков плазмы упоминается в патенте ‘657 и подробно описан в US Ser. № 09/094 239, поданной 9 июня 1998 г., и теперь пат. № 6 268 483. Использование композиций мономера фибрина, содержащих эти сгруппированные белки, особенно в аутологичной форме, является предпочтительным при получении структур герметика по настоящему изобретению. Соответственно, предпочтительные структуры герметика здесь также будут содержать эти совместно собираемые белки внутри структуры герметика.Таким образом, композиции фибринового мономера, из которых могут быть получены настоящие герметизирующие структуры, могут включать, помимо мономера фибрина, протромбин, фактор XIII, плазминоген, фибронектин, антитромбин III и фактор X. Количество этих переносимых белков будет зависеть от конкретного донора крови. и используемый процесс. Например, исходные композиции, приготовленные в соответствии с US Ser. № 09/094 239, поданной 9 июня 19998 г., и теперь пат. US 6268483, которые, в свою очередь, могут быть использованы для приготовления настоящих герметизирующих структур, могут включать:

10-30 мг / мл мономера фибрина;

10-40 мкг / мл протромбина;

> 9 мкг / мл фактора XIII;

100-200 мкг / мл плазминогена;

60-210 мкг / мл фибронектина;

> 50 мкг / мл антитромбина III; и

2-7 мкг / мл фактора X.

Эти компоненты и диапазоны предназначены скорее для примера, чем для ограничения. Важным моментом является то, что аутологичные растворы фибрина (мономера), которые включают совместно собранные белки, вероятно, дополнительно улучшают свойства настоящих структур герметика, поскольку они являются очень «естественной» композицией для реципиента, хотя и имеют модифицированную и улучшенную физическую структуру. через геометрию капсулированной капли.

Как упомянуто выше, понятно, что фибриновые герметики, полученные из компонентов с различными концентрациями фибриногена, тромбина или мономера фибрина, будут иметь различные структуры сгустка самого полимеризующегося фибринового геля.Например, в WO 96/22115 и WO 98/02098 соотношение размера пор и регулярности связано со скоростью полимеризации фибринового полимера, на которую влияет концентрация фибриногена и / или тромбина. При более высоких концентрациях достигается более быстрая полимеризация, и в WO 96/22115 и WO 98/02098 утверждается, что это приводит к меньшему размеру пор. Эти патенты также указывают на то, что структура полимера по отношению к размеру пор оказывает прямое влияние на эффективность получаемого фибринового герметика для конкретных применений.Некоторые из пленок, описанных в WO 96/22115 и WO 98/02098, имеющие меньший размер пор, описаны как подходящие для предотвращения послеоперационных спаек, но не обязательно являются кровоостанавливающими или адгезивными. Другие пленки, полученные при более низких концентрациях и имеющие большие размеры пор, обладают большей адгезией и кровоостанавливающим действием, но не предотвращают послеоперационные спайки. Похоже, что в хирургических условиях, где предполагается наличие кровотечения и послеоперационных спаек, необходимо использовать двух- или трехкомпонентную структуру фибрина в соответствии с WO 96/22115 и WO 98/02098, с одним из части, которые необходимо предварительно сформировать ex vivo.Кроме того, не раскрываются эффекты, если таковые имеются, размера пор / структуры герметика на миграцию клеток, которые могут служить предиктором ангиогенеза и восстановления ткани.

Структура герметика в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает по меньшей мере сравнимые и обычно превосходные результаты в областях гемостаза, предотвращения послеоперационных спаек и восстановления тканей безопасным и более удобным способом. В настоящее время обнаружено, что единая структура герметика по настоящему изобретению может одновременно обеспечивать гемостаз, адгезию, предотвращение послеоперационных спаек и значительно увеличивать миграцию клеток по поверхности герметика.По сравнению с предшествующим уровнем техники не только не требуется несколько слоев, но и эти полезные результаты являются общими для настоящих герметизирующих структур в широком диапазоне концентраций, что приводит к широкому диапазону размеров пор и фибриновых структур внутри фибринового полимера. Это связано с тем, что общим элементом всех герметизирующих структур по настоящему изобретению является образование новой оболочки из фибрина с высокой концентрацией во время доставки. Предпочтительно, это оболочка, инкапсулирующая капли во время распыления, так что капли не только начинают полимеризоваться, но и концентрированный фибриновый полимер, инкапсулирующий оболочку, образуется вокруг каждой капли, так что они сохраняют свою дискретную геометрию при создании структуры герметика.Эта уникальная инкапсулирующая оболочка не была раскрыта в герметиках предшествующего уровня техники. Получающаяся в результате поверхностная пленка настоящих герметиков, которая является совокупным результатом того, что многие из инкапсулирующих оболочек выровнены бок о бок с образованием поверхностной пленки, также является уникальной и новой. Таким образом, важными аспектами настоящего изобретения являются использование настоящей герметизирующей структуры для обеспечения более простых, экономичных способов использования, которые также обеспечивают неожиданно лучшие результаты в областях гемостаза, адгезии, герметизации утечек жидкости, например.например, жидкости, такие как кровь, спинномозговая жидкость и воздух, ангиогенез и восстановление тканей, предотвращение образования серомы, предотвращение послеоперационных спаек, доставка клеток распылением.

Действительно, в области предотвращения послеоперационной адгезии слои фибринового герметика предшествующего уровня техники должны иметь определенные диапазоны толщины. Что касается толщины, то множество инкапсулирующих покрытий, которые составляют поверхность кожи, по-видимому, обеспечивают межклеточное взаимодействие (гемостаз, миграция клеток) или его отсутствие (предотвращение послеоперационной адгезии), необходимое для обеспечения положительного эффекта.Более тонкая структура герметика по настоящему изобретению обеспечивает по существу тот же эффект, что и более толстый слой в данный момент времени. Конечно, понятно, что в зависимости от скорости разложения фибрина структуры герметика, структура герметика может быть нанесена до определенной толщины, чтобы обеспечить желаемое время пребывания, но в противном случае структура не обязательно должна иметь минимальную толщину для должны быть реализованы его свойства клеточного взаимодействия / межклеточного барьера.

Также, согласно известному уровню техники, герметики для герметизации утечек жидкости под высоким давлением, например.g., утечки воздуха, как описано, требуют добавок армирующего полимера (кроме фибрина) для большей эластичности, прочности на разрыв и структурной целостности. В этом случае обычно можно избежать добавок, потому что эластичность, прочность на разрыв и структурная целостность настоящей структуры герметика, помимо того, что они зависят от толщины и концентрации фибрина, существенно улучшаются действием множества адгезивов пластинчатой формы. капли скользят, но при этом прилипают, в ответ на физическую нагрузку.То есть эти физические характеристики настоящей герметизирующей структуры обеспечивают дополнительный уровень гибкости и адгезии, подходящий для утечек жидкости под высоким давлением.

Оба этих свойства, то есть пленочный барьер и повышенная гибкость, обеспечивают, что герметики по настоящему изобретению также дают превосходные результаты в предотвращении образования серомы.

Кроме того, было обнаружено, что способ герметизации настоящего изобретения чрезвычайно полезен для доставки клеток. Клетки, подходящие для доставки с настоящим герметиком, включают кератиноциты и эмбрионы.

Настоящая фибриновая полимерная структура упоминается как фибриновый герметик или герметизирующая структура в данной заявке, и описывается как обеспечивающая улучшенные методы для ряда применений. Следует понимать, что настоящие структуры могут быть полезны в любом известном применении фибринового герметика и что любое другое использование фибринового полимера, независимо от того, используется он или нет в качестве герметика, может выиграть от новой структуры и характеристик, описанных здесь.

Фибриновый герметик в соответствии с настоящими способами был приготовлен, как описано Edwardson et al.в патенте США US 5750657 и с использованием процесса и устройства, раскрытых Holm, среди прочего, в патенте США No. № 5741428, Патент США. № 5,603,845, Патент США. № 5824230 и патенте США. № 5,958,253.

Свежеотобранную антикоагулированную цельную кровь (120 мл плюс 17 мл 4% тринатрийцитрата USP) отделили центрифугированием, и полученная плазма (60 мл) прореагировала с биотин-батроксобином в течение 10 минут при 37 ° C. Кислоторастворимый полимер фибрина I. продуцируемый был выделен центрифугированием и растворен в 3.5-5,2 мл 0,2 М натрий-ацетатного буфера (ph5), содержащего ионы кальция.

Получили приблизительно 6 мл концентрированного фибрина I (20 ± 2 мг / мл), который стабилен в течение нескольких дней при -20 ° C. Следы биотин-батроксобина удаляли путем добавления лиофилизированного авидина, ковалентно связанного с агарозой, который гидратировал фибрин I. В течение 5 минут биотин-батроксобин: авидин-агароза удалялась фильтрацией, а концентрированный мономер фибрина I переносился в желаемые аппликаторные устройства для использования в следующих экспериментах.

Полученный раствор мономера F1 наносили совместно с карбонатно-бикарбонатным буфером (ph20) в соотношении 7: 1 (F1: ph20).

Это исследование было проведено для оценки влияния герметика из мономерного фибрина из Примера 1 (далее «Мономерный герметик F1») на формирование послеоперационных спаек сухожилий сгибателей на экспериментальной модели кролика. Дальнейшее разделение на мобилизованные и иммобилизованные послеоперационные группы позволило оценить любую синергию между мономерным герметиком F1 и хорошо задокументированным методом уменьшения образования спаек, а именно ранней активной мобилизацией.

Модель животных и хирургическая процедура

В этом исследовании использовали 20 кроликов Murex Lop. Они имели равное половое распределение, а масса тела колебалась от 2500 до 4500 граммов. До оценки конечной точки произошла одна смерть, в результате чего общее количество кроликов было 19 (9 самцов, 10 самок). Животные были получены по крайней мере за семь дней до операции из Murex BioTech Ltd (Дартфорт, Кент) для акклиматизации. На протяжении всего периода исследования их содержали в одиночных клетках, кормили и поили ad libitum.Регулярная оценка общего состояния животных и хирургической раны проводилась в соответствии с «Руководством по уходу и использованию лабораторных животных» Министерства внутренних дел Великобритании, 1996 г.

Хирургическая процедура проводилась в полностью оборудованной операционной, что соответствовало требованиям «Надлежащей лабораторной практики». Для индукции анестезии применяли Hypnorm® (Janseen Copenhagen, Дания, 0,2 мл / кг, в / м), а затем Диазепарм (Phoenix, 0,5 мл / кг, в / в). Поддержание проводилось через анестезирующую маску, которая доставляла 12% галотан (Zeneca) и кислород со скоростью 21 / мин.Состояние анестезированных животных непрерывно контролировали с помощью датчика пульса и насыщения кислородом. Восстановление после анестезии стимулировалось подачей чистого кислорода через лицевую маску.

Перед началом процедуры сгибатель левой передней лапы был сбрит машинкой для стрижки. После введения анестетика обрабатывали операционное поле хлоргексидином в спирте и йодом в спиртовых скрабах. Поле изолировали стерильными простынями. С помощью операционного микроскопа продольно надрезаны второй и четвертый пальцы левой передней лапы над основанием проксимальной фаланги.Тупая диссекция по средней линии выявила влагалище пальца и его сухожильное содержимое. Затем оболочку открывали между шкивами А2 и А3 (точка, соответствующая середине проксимальной фаланги). Обнажали глубокий сгибатель пальцев (фиг. 1 ). Это длинное сухожилие сгибателя второго и четвертого пальцев затем получило стандартную хирургическую травму ладонной части с помощью лезвия 15. Травма длиной 5 мм обнажила сердцевину сухожилия. Перед ушиванием раны глубокого сгибателя пальцев второго и четвертого пальца обрабатывали мономерным герметиком F1 (фиг.3) или не лечился. Мономерный герметик F1 (0,1-0,4 мл) наносили с помощью аппликатора с регулируемой тонкой струей, как описано в WO 97/20585 и WO 98/20931. Полученному покрытию давали возможность полимеризоваться на воздухе в течение 3 минут, а затем поврежденное сухожилие возвращали в основание раны. Оперированные необработанные пальцы также подверглись воздействию воздуха в течение 3 минут. Все вторые пальцы были иммобилизованы при дополнительной хирургической операции проксимального сухожилия. Это было выполнено через поперечный разрез кожи чуть дистальнее запястного канала.И глубокий сгибатель пальцев, и поверхностный сгибатель пальцев второго пальца были резко соединены в ладони, таким образом, иммобилизовав палец. Все кожные разрезы закрывали подкожными узловыми горизонтальными матрасными швами (4/0 Vicryl (Ethicon)). Затем рану обрабатывали антимикробным порошком Cicatrin® (Wellcome) и опрыскивали Opsite® (Smith and nephew). Наружные повязки не применялись. Все животные получали бупренорфин (0,01-0,05 мг / кг) для послеоперационного обезболивания. После выздоровления животным позволяли передвигаться в своих клетках как обычно.Через 14 дней после операции животных умерщвляли с помощью смертельной внутрисосудистой инъекции барбитурата.

Биомеханическая оценка развития адгезии

Развитие адгезии оценивали с помощью тензиометра во всех прооперированных группах. Кроме того, неоперированную правую переднюю лапу (второй и четвертый пальцы) оценивали таким же образом, чтобы получить неоперированную контрольную группу для сравнительного анализа. Таким образом, двойная слепая биомеханическая оценка проводилась в 5 группах.

Группа 1 Неиспользуемые элементы управления.

Группа 2 Иммобилизованный (цифра 2) управляемый и испытанный мономерный герметик F1.

Группа 3 Мобилизованный (цифра 4) испытанный мономерный герметик F1.

Группа 4 Иммобилизация (цифра 2) прооперирована, дальнейшего лечения не было.

Группа 5 мобилизована (цифра 4) прооперирована, дальнейшего лечения не было.

Тензиометр (Holm A / S, Дания) измерил силу в граммах, необходимую для того, чтобы выдернуть сухожилие глубокого сгибателя пальцев стопы из влагалища.У только что выбитых животных передний левый и правый второй и четвертый палец были рассечены каждый, и сгибатели пальцев пальцев поверхностного и глубокого сгибателей пальцев были трансформированы проксимальнее и дистальнее места оперативного повреждения. В результате проксимального рассечения два сухожилия были пересечены примерно на 15 мм проксимальнее устья влагалища пальца. Дистальная диссекция завершилась тем, что сухожилие глубокого сгибателя пальцев соединено между шкивами A3 и A4, убедившись, что это проксимальнее места прикрепления винкулярных сосудов.Затем проксимальную культю сухожилия глубокого сгибателя пальцев фиксировали шелковой нитью 2/0. Затем, жестко удерживая гвоздь соответствующего пальца в зажиме, шелковый галстук присоединяли к тензиометру. Усилие, необходимое для того, чтобы освободить сухожилие от оболочки, регистрировали в граммах и свидетельствовали о нарастании адгезии.

Статистическая оценка наблюдаемых данных была проведена с использованием метода надежной регрессии в пакете статистического программного обеспечения Stata Release 6.Этот анализ учитывал структуру данных, которая состояла из нескольких измерений для каждого животного. Этот метод указывает, что существует независимость от наблюдения за животными, но не обязательно внутри них. Надежные оценки стандартных ошибок коэффициентов регрессии были рассчитаны с использованием оценщика Хубера / Уайта / сэндвича. При этом учитывается возможное отсутствие независимости от той же выборки. Остаточные дисперсии не были постоянными между группами в исходной шкале измерения.

Следовательно, они не имели нормального распространения. Поэтому статистический анализ был проведен после применения логарифмического преобразования. Регрессионный анализ позволил получить оценки среднего геометрического напряжения и 95% доверительных интервалов для каждой группы. Для получения этих значений коэффициенты и доверительные интервалы в логарифмической шкале были преобразованы обратно в исходную шкалу измерения (таблицы 1 и 2). Необработанные данные были нанесены на график в виде прямоугольников и усов (Sigma Plot версии 4.0).Прямоугольники соответствуют межквартильному диапазону (центральные 50% данных) с внутренней линией для обозначения медианы. Среднее значение представлено пунктирной линией. Длина усов в 1.5 раза больше межквартильного размаха. Значения за пределами усов нанесены индивидуально.

В данном исследовании использовалось 20 кроликов. Один умер до биомеханической оценки. Они были случайным образом распределены в одну из четырех групп лечения или неоперированную контрольную группу. Потенциальное максимальное количество наблюдений за 19 кроликами было 76, по четыре на кролика.Однако из них только 67 подходили для статистического анализа (88%) из-за, например, защемления сухожилий в мобильной группе или неполной дистальной операции перед натяжением тензиометром. Таким образом, статистическая оценка проводилась для следующего количества сухожилий на группу. Группа 1 (n = 36) Группа 2 (n = 7) Группа 3 (n = 6) Группа 4 (n = 10) и, наконец, группа 5 (n = 8).

Среднее значение натяжения необработанного тензиометра для каждой группы графически представлено на графике 1. Интерпретация необработанных данных показала общее снижение натяжения, необходимого для удаления сухожилия из его оболочки, на 75.6% при сравнении всех групп обработанных мономерных герметиков F1. При разделении на подвижные и неподвижные снижение от необработанных к обработанным группам составило 79,7% и 76,8% соответственно.

Как указывалось ранее, данные группы не распределялись нормально. Значимая интерпретация исходных данных потребовала применения логарифмической шкалы. В таблице 1 показаны средние геометрические значения натяжения и 95% доверительные интервалы для среднего значения на группу. Сравнение проводилось между оперированными группами и неоперированными контрольными группами с использованием надежного регрессионного анализа.Этот анализ не продемонстрировал статистической разницы при сравнении групп, обработанных мономерным герметиком F1 (иммобилизованные p = 0,42 и мобилизованные p = 0,47) с нормальными неоперабельными контрольными вытягиваниями. Это означает, что не было значительной разницы в образовании адгезии между повреждениями, обработанными мономерным герметиком F1, и неоперированными контролями. Однако была очень значимая разница при сравнении, проведенном между оперированными необработанными группами и неоперированными контрольными группами (иммобилизованные p <0,001 и мобилизованные p <0.001). Это указывало на то, что без обработки мономерным герметиком F1 хирургическая травма приводила к значительному увеличению образования спаек, что оценивалось с помощью тензиометра по сравнению с неоперированными контролями. Дальнейший анализ данных показывает, что между прооперированными группами с одинаковым типом послеоперационной мобилизации добавление мономерного герметика F1 имеет значительную разницу (разница между иммобилизованным мономером-герметиком F1 и иммобилизованным необработанным мономером p = 0,03, разница между мобилизованным мономером-герметиком F1 и необработанный иммобилизованный p = 0.03). После выполнения регрессионного анализа журнала ₁₀ необработанных данных процентное изменение среднего натяжения с неоперированной контрольной стороны было следующим:

Группа 2 Иммобилизовано оперировано и обработано мономерным герметиком F1 (увеличено на 72%)

Группа 3 Мобилизована оперирован, обработан мономерным герметиком F1 (увеличен на 39%)

Группа 4 Иммобилизован, прооперирован, без дальнейшего лечения (увеличен на 980%)

Группа 5 Мобилизован, прооперирован и без дальнейшего лечения (увеличено на 490%) Можно сделать вывод, что группы, обработанные как подвижным, так и неподвижным мономером F1, существенно не отличались от неоперированной контрольной группы (P = 0.47 и P = 0,42 соответственно, таблица 2). График исходных данных (График 1) показывает, что мономерный герметик F1 работает в сочетании с активной мобилизацией для уменьшения силы, необходимой для отрыва сухожилия от оболочки, что указывает на значительное снижение образования адгезии в пролеченных случаях. Это контрастирует со сравнением, проведенным между неоперированной контрольной группой и оперированной необработанной группой. И подвижные, и неподвижные необработанные группы образуют значительно большую адгезию, чем неоперированный контроль (P <0.001 соответственно (таблица 2)). И снова график необработанных данных показывает преимущества мобилизации в снижении образования адгезии (График 1).

ГРАФИК 1

График исходных данных в виде прямоугольников и усов. Прямоугольники соответствуют межквартильному диапазону (центральные 50% данных). Сплошная внутренняя линия

представляет среднее значение. Пунктирная горизонтальная линия — среднее значение. Длину усов наносят индивидуально.Точки за пределами

отображаются индивидуально.

ТАБЛИЦА 1

Среднее геометрическое напряжение и 95% доверительные интервалы

0 для среднего 911 на группу

	Среднее геометрическое	95% доверительный интервал
Группа	Напряжение	для среднего значения

Нерабочий контроль	1.5	от 0,4 до 2,9
Vivostat Immobilized	4,7	-1. до 26,3
Vivostat Mobilized	3,2	−0,5 до 12,6
Нет лечения Иммобилизовано	45,1	13,0 до 142,0
Нет лечения Мобилизовано	23,4	7,1 до 66,3

911ivostat На фибриновые герметики влияют такие физические свойства, как эластичность, прочность на разрыв и способность прилипать к тканям человека. Эти свойства связаны с внутренней структурой фибринового герметика, которая образуется по мере его полимеризации.Клинически важен анализ минимального времени полимеризации для достижения функционального фибринового сгустка. Мгновенная адгезия тканевого герметика к фибриновому герметику желательна для обеспечения того, чтобы фибриновый герметик функционировал при контакте и оставался на месте нанесения, не смываясь кровью или не смещаясь движением целевой ткани (например, сердца или легких). Физические характеристики фибриновых герметиков связаны со степенью сшивки фибрина. Определение скорости полимеризации позволяет рассчитать минимальное время, необходимое для образования функционального сгустка.Характеристики адгезии к жизненно важным тканям человека и кинетика полимеризации между 20 и 300 секундами после нанесения герметика на основе мономера Vivostat ™ Fibrin 1 были проанализированы и сравнены с показателями, полученными для двух обычных фибриновых герметиков, Tissucol® и Beriplast®. Математический анализ экспериментальных данных показал, что полимеризация герметика Vivostat ™ следовала кинетике первого порядка, тогда как полимеризация Beriplast® и Tissucol® следовала кинетике второго порядка. Это исследование показывает, что герметик Vivostat ™ полимеризуется быстрее, чем обычные фибриновые герметики.

Растворы готовили из свежей донорской крови, как описано в Примере 1, и использовали в течение 1 часа. Герметик наносили с помощью аппликатора Spraype ™ в сочетании с автоматическим устройством для нанесения Vivostat ™, как описано Holm et al. в WO 97/20585 и WO 98/20931. Обычные фибриновые герметики Tissucol® (Baxter) (наборы 1 мл и 2 мл) и Beriplast® (Aventis) (наборы 1 мл и 3 мл) были приготовлены и нанесены в соответствии с инструкциями производителей. Tissucol® и Beriplast® наносили с помощью аппликаторов Duploject® и Pantaject®, соответственно, снабженных иглой или распылительной головкой.

Эксперименты по торсионной реометрии проводили с использованием реометра с контролируемым напряжением Carri-Med CSL 100 auto gap. На дно реометра наносили примерно 0,5 мл фибринового герметика. Верх представлял собой пластину с мелкой штриховкой диаметром 2 см, а платформа для образца состояла из пластины с мелкой штриховкой диаметром 2 см над базовой пластиной Пельтье. Температуру реометра устанавливали на 37 ° C. Эксперименты с колебаниями проводились с использованием постоянного колебательного момента 15 мкНм при частоте 0.1 Гц в течение 11 минут. Эксперименты по адгезии проводили с использованием недавно описанной модели с использованием жизненно важных тканей человека (Kjaergaardetal, Eur. Surg. Res. 1999). Образцы тканей человека представляли собой трансплантаты больших подкожных вен, оставшиеся после аортокоронарного шунтирования. Для обеспечения жизнеспособности тканей все образцы хранили в физиологическом растворе и использовали в течение 24 часов после сбора. Венечный трансплантат был разрезан в продольном направлении, а разрезанный трансплантат был разрезан на образцы размером 1 см ², которые были прикреплены к держателю образца с помощью фиксирующих швов Gore-Tex V5.Два образца были помещены в непосредственной близости под углом 45 °, и 0,1 мл фибринового герметика было распылено на поверхности тканей, где были обнажены адвентиции. Два образца ткани были приведены в контакт без внешнего давления и оставлены полимеризованными до начала эксперимента по адгезии. Испытания проводились на универсальной испытательной машине Nene модели М5 со скоростью 10 мм в минуту. Сила адгезии, определяемая как сила, деленная на площадь поперечного сечения образца, энергия адгезии (т.е.е. площадь под экспериментальной кривой, показанной на фиг. 3 ), а также удлинение (то есть, удлинение, достигаемое образцом) были рассчитаны для каждого эксперимента. Средние значения рассчитывали для каждого времени полимеризации. Доверительные интервалы (т.е. 95% доверительный интервал) также рассчитывались для каждого параметра как 95% доверительный интервал = 1,95 · CV / {квадратный корень из (n)}, где n — количество проанализированных образцов, а CV = 6,60, 8,35 и 9,81. % для прочности адгезии, растяжения и энергии адгезии соответственно.

Растворы

, каждый приготовленный из свежей донорской крови от разных доноров, распыляли на столик реометра, и реологию образовавшегося фибринового сгустка изучали в течение 11 минут.Средняя концентрация фибрина I составляла 22,20 мг / мл ± 12,7% (CV). Четыре образца Tissucol® и Beriplast® также были проанализированы реометром.

Подгонка кривой dG ′ / dt к времени показал, что полимеризация герметика следовала кинетике первого порядка, как показано в уравнении (1), где t — время, (dG ′ / dt) ₀ — значение производной при t = 0 и k — кинетическая константа скорости: G′t = (G ′) (t) 0e-kt (1)

Была построена единственная кривая, показывающая dG ′ / dt в зависимости от времени. усреднение значений для шестнадцати выборок в каждый момент времени.Значения, полученные для k и (dG ′ / dt) ₀, составили 1,17-10 ^-2 ± 0,05 · 10 ^-2 с ^-1 и 3,17 ± 0,15 па с ^-1 соответственно (r = 0,9926; х ² = 0,0683).

Аналогичный математический анализ был применен к образцам фибриновых герметиков Tissucol® и Beriplast®. Попытка подогнать экспериментальные данные к уравнению (1) дала очень плохую корреляцию (r = 0,8300-0,9400). В этом случае dG ′ / dt следует кинетике второго порядка, как показано в уравнении (2), где t — время, (dG ′ / dt) ₀ — значение производной при t = 0, а k — кинетическая скорость. константа в паскалях ⁻¹.(G ′) (t) = 1kt1 (G ′) (t) o (2)

Кинетические параметры для Tissucol® и Beriplast® были рассчитаны путем подгонки средней кривой dG ′ / dt к уравнению (2). В таблице 3 показаны результаты, полученные после этой процедуры. Для обычных фибриновых герметиков эффективность смешивания двух компонентов фибринового герметика имела большое влияние на скорость образования сгустка. Системы подачи спрея увеличивали кинетическую константу скорости почти на 43% для Tissucol® и на 18% для Tissucol®.

Кинетику полимеризации Tissucol® и Beriplast® сравнивали в течение первых 200 секунд полимеризации.В течение этого периода времени и для сравнения экспериментальная кривая может быть подогнана с использованием модели кинетики второго порядка, представленной уравнением (2) с хорошей корреляцией (r = 0,9974). В этом случае кинетическая константа скорости показала аналогичное абсолютное значение (т.е. k = 1,06,10 ^-2 ± 0,06 · 10 ² па ^-1), что и полученное с использованием уравнения (1). Результаты представлены на фиг. 4 . Как показано, константа кинетической скорости второго порядка была в 6-20 раз больше, чем у других фибриновых герметиков.

Эксперименты по адгезии были выполнены на образцах распыленного фибринового герметика для сравнения аналогичных систем нанесения. Большинство образцов показали первую точку разрушения (т.е. пересечение точек A и B, см. Фиг. 3) до того, как было достигнуто максимальное усилие. Эта точка была обнаружена по внезапному снижению силы сцепления (фиг. 3) и визуально наблюдалась как частичное разрушение образца. Это представляет собой предел эластичности герметика и первый отказ системы, который имеет очевидные последствия с клинической точки зрения.Для каждого образца измеряли удлинение в первой точке разрыва (то есть удлинение в точке B) и прочность сцепления в первой точке разрыва (т.е. силу в точке A, деленную на площадь поперечного сечения). Также были рассчитаны максимальная сила адгезии и удлинение, а также энергия адгезии (т.е. площадь под экспериментальной кривой). В каждый момент времени готовили два идентичных эксперимента по адгезии и записывали среднее значение для каждого образца герметика. Результаты представлены в таблицах 4-6.

Достигает высокой степени эластичности намного быстрее, чем Tissucol® или Beriplast®.Это согласуется с кинетическим анализом, показывающим, что скорость полимеризации была намного выше, чем у продуктов конкурентов. В результате достигается превосходная мгновенная адгезия к ткани (фиг. 5), а также лучшие эластичные характеристики (фиг. 6 ).

ТАБЛИЦА 2

P Значения из робастного регрессионного анализа
, сравнивающие средние каждой пары групп.
	Неработающий	Vivostat	Vivostat	Без лечения
	контроль	Иммобилизован	Мобилизован	Иммобилизован
		4
		4
		4

Иммобилизован
Vivostat	0,47	0,77
Мобилизован
Нет лечения	<0.001	0,03	0,004
Иммобилизован
Без лечения	<0,001	0,13	0,03	0,42
Мобилизован

7373 9113 ТАБЛИЦА 4

ТАБЛИЦА 3

Кинетические параметры и корреляция регрессионного анализа
для фибриновых герметиков Tissucol ® или Beriplast ®
Аппликатор	(dG ‘/ dt1100 9 п с ⁻¹	k 10 ³ / год ⁻¹	r	X ²

Tissucol ®
Игла	14.15 ± 0,43	0,48 ± 0,02	0,9893	3,20
Спрей	54,19 ± 4,71	0,84 ± 0,04	0,9934	5,53
Beriplast ®
Игла Beriplast®
19,75 ± 1,65	1,11 ± 0,07	0,9739	8,80
Спрей	29,22 ± 4,35	0,84 ± 0,04	0,9615	6,56


Адгезионные свойства ± 95% ДИ для фибринового герметика Vivostat ™
	Время (секунды)
	20	40	120	300
Адгезия	36.35 ± 3,31	34,83 ± 3,17	37,80 ± 3,44	53,13 ± 4,84
Прочность
(г · см ⁻²)
Удлинение	18,36 ± 2,11	15,73 ± 1,81	14,20 ± 1,63	11,56 ± 1,33
(мм)
Удлинение при	1,54 ± 0,18	1,62 ± 0,19	1,90 ± 0,22	1,88 ± 0,22
первый разрыв
(мм)
Адгезия	33.65 ± 3,06	34,83 ± 3,17	34,67 ± 3,16	34,67 ± 3,16
Прочность при
первый разрыв
(г · см ⁻²)
Адгезия	3,12 ± 0,42	2,81 ± 0,38	2,47 ± 0,33	2,99 ± 0,40
энергия (мДж)

ТАБЛИЦА 5
900 95% ДИ для фибринового герметика Tissucol ®
	Время (секунды)
	20	40 *	120	300

Адгезия	24.94 ± 2,68	40,92 ± 5,26	65,39 ± 5,95	81,11 ± 7,38
Прочность
(г · см ⁻²)
Удлинение	4,45 ± 0,51	6,38 ± 1,04 900	8,14 ± 0,94	11,65 ± 1,34
(мм)
Удлинение при	0,80 ± 0,09	0,29 ± 0,05	0,21 ± 0,02	0,39 ± 0,04
первый разрыв
(мм)
Адгезия	21.41 ± 1,95	17,34 ± 3,32	19,37 ± 1,76	27,53 ± 2,51
Прочность при
первый разрыв
(г · см ⁻²)
Адгезия	± 0,68 ± 0,09	1,65 ± 0,32	2,41 ± 0,33	6,29 ± 0,85
энергия (мДж)

* Одиночный эксперимент

9113 Адгезия при


Адгезионные свойства ± 95% ДИ для фибринового герметика Beriplast ®
	Время (секунды)
	20	40	120	300

49.95 ± 4,55	93,61 ± 8,52	131,64 ± 11,98	168,35 ± 15,32
Прочность
(г · см ⁻²)
Удлинение	6,60 ⁻² 0,76 900 ± 0,49	11,84 ± 1,36	18,48 ± 2,13
(мм)
Удлинение	0,46 ± 0,05	0,19 ± 0,02	1,17 ± 0,13	1,25 ± 0.14
сначала
разрыв
(мм)
Адгезия	22,43 ± 2,04	34,67 ± 3,16	30,59 ± 2,78	75,46 ± 6,87
прочность
первый разрыв
(г · см ⁻²)
Адгезия	1,41 ± 0,19	1,58 ± 0,21	7,53 ± 1,02	7.59 ± 1,03
энергия
(мДж)

Целью этого примера 4 является оценка способности трех фибриновых герметиков в предотвращении послеоперационного спаечного процесса (PSA). ) в брюшной полости кроликов после хирургической травмы рога матки и противоположной ипсилатеральной стенки брюшины. В этом примере оцениваются наносимые шприцем герметики следующим образом:

a) фибриновый герметик Vivostat ™ на основе мономера фибрина I, использованный в предыдущих примерах;

b) Tissucol®, фибриновый герметик, который был коммерчески доступен в Европе через Immuno AG в Австрии, и который представляет собой двухкомпонентную систему герметика, включающую совместное применение объединенного человеческого фибриногена (в растворе, содержащем апротиним) и компонента бычьего тромбина в растворе хлорида кальция; и

c) Циропреципитат (CYRO), криопреципитат, концентрированный компонент крови, содержащий фибриноген от одного донора и наносимый совместно с бычьим тромбином.

Tissucol® и CRYO были оценены с 4 единицами и 500 единицами бычьего тромбина.

Таким образом, стандартная травма ссадины была нанесена на каждый рог матки и ипсилатеральную стенку брюшины, которые, естественно, лежали рядом.

Затем травмированные области были зафиксированы позиционными швами, наложенными за пределами экспериментального участка, с обработанными участками, разделенными слоем фибринового герметика. Затем экспериментальные участки оставляли in vivo на время восстановления, определяемое протоколом исследования.Из-за уровня повреждений, вызванных повреждениями и наложенных поверхностей, эта модель истирания рога матки кролика является серьезной экспериментальной моделью PSA с созданным сценарием «наихудшего случая».

Чтобы гарантировать, что травмы постоянной стандартной площади могут быть вызваны, были специально сконструированы шаблоны размером 25 мм × 3 мм, подходящие для рога матки или стенки брюшины. Ссадины вызывали с помощью скребка стандартной глубины (1,5 мм), который точно соответствовал площади шаблона. С дополнительным параметром использования заданного количества царапин для каждого участка повреждения, повреждения были максимально стандартизированы в пределах биологической вариативности.

Рога матки были выбраны в качестве экспериментального участка вместе со стенкой брюшины из-за их размера, структуры и расположения в полости брюшины. Было показано, что тяжелое обращение с тканями вызывает образование ПСА (Boys, 1942; Connolly & Smith, 1960), и, следовательно, следует избегать чрезмерного обращения с тканями. Кроме того, для этих исследований были выбраны бывшие племенные кролики из-за их большого размера, облегчающего выполнение соответствующих процедур.

Была назначена премедикация с гипнормой (цитрат фентанила 0.315 мг / мл и флуанизон 10 мг / мл. Поставляется Janssen Saunderton, High Wycombe, Buckinghamshire.) (0,2 мл / кг массы тела внутримышечно) для правой большой ягодичной мышцы. Хирургическую анестезию вызывали гипнормой (0,3 мл / кг веса тела внутримышечно) и диазепамом (5 мг / мл диазепама. Поставлено Phoenix Pharmaceuticals Limited, Глостер) (2,5 мг / кг веса тела внутривенно). Соблюдались полностью стерильные операционные процедуры. Особое внимание уделялось мытью хирургических перчаток в стерильной воде для удаления всех следов твердых частиц (крахмала, порошка), которые при попадании на место операции могут вызвать образование гранулемы или спаек.

В зоне хирургического вмешательства сбрили мех и промыли эту зону спиртовым хлоргексидином, а затем йодом. Лапаротомию выполняли с помощью режущей диатермии, одним разрезом по средней линии, от нижнего края печени до уровня подвздошной ямки, через кожу и мышцы до брюшины, которую разрезали ножницами. К краям лапаротомной раны применяли ретракцию, чтобы обеспечить доступ к рогам матки.

Экспериментальные области были выбраны на серозной поверхности каждого рога матки и соответствующих внутренних ипсилатеральных поверхностях брюшины, которые, естественно, должны были бы находиться рядом друг с другом.Стандартный шаблон, сконструированный специально для рога матки или стенки брюшины, помещали на выбранные участки, и каждую область шлифовали острым краем соскабливающего инструмента. Стандартное количество царапин 10 использовалось, чтобы вызвать однородное точечное кровотечение, но не настолько, чтобы вызвать явное непрерывное кровотечение. Следовательно, в каждом случае была получена стандартная и воспроизводимая травма.

Одинарные наложения позиционного шва Stannius (Ethibond 6/0 или аналогичный) накладывались на 5 мм с каждого конца истертых участков (стенки брюшины и рога матки).Эти швы проходят только через серозную оболочку брюшины и соответствующий рог матки. Для контрольных групп швы были затянуты, чтобы соединить две соседние истертые области вместе и сохранить контакт между двумя областями. Отсчет времени начался с этого момента. Для обработанных групп были затянуты позиционные швы, чтобы сблизить две истертые области, но не соприкасаться, а затем на обработанные участки был нанесен фибриновый герметик. Затем стягивали швы вместе, чтобы привести две области в контакт, используя столько натяжения, сколько было необходимо для создания разумного контакта, но избегая тугих швов.Отсчет времени начался с этого момента.

В группах, в которых брали пробы до 30 минут после травмы, кроликов держали под наркозом в положении лежа на спине с закрытым лапаротомическим разрезом тканевыми зажимами. В группах, в которых брали пробы через 1 час после травмы, лапаротомию закрывали и открывали повторно через соответствующий период времени. Лапаротомное закрытие раны производилось в два слоя: первый — простым кетгутом 2/0 на атравматической полукруглой игле для брюшины и мышечных слоев, с использованием длиннопоточного, перекрывающего и непрерывного перекрестных швов трансплантата; и, во-вторых, с помощью 2/0 Prolene или подобного на полукруглой режущей игле с использованием узловых матрасных швов для кожи.Сразу после закрытия раны на рану и вокруг нее накладывали повязку.

Через 14 дней после операции животных анестезировали (как при хирургической процедуре). Лапаротомия была возобновлена вдоль исходного разреза, определены экспериментальные области, зарегистрированы и сфотографированы макроскопические наблюдения. Удалили абразивную область брюшины вместе с границей неочищенной ткани размером более 5 мм и связанным с ней рогом матки.

Сводка экспериментальных групп представлена в Таблице 7 ниже.

73 Макрос4343 Результаты

Во всех контрольных группах (13/13) PSA соединялись с истертыми участками брюшной стенки и рога матки. Макроскопическая частота экспериментально индуцированного ПСА для групп лечения составила 8.3% для герметика Vivostat ™, 16,7% CRYO 4 единицы тромбина, 66,7% CRYO 500 единиц тромбина, 100% Tissucol® 4 единицы тромбина и 50% Tissucol® (500 единиц тромбина, как показано на Графике 2 ниже.


	Число	Средний объем
		Экспериментальный	нанесенного герметика	Среднее значение фибрина I Conc ⁿ
	Группа лечения Сайты	(мл)	(мг / мл)

Контроль	7		13	НЕТ	НЕТ
Новый фибриновый герметик	6		12	0.93 ± 0,06	14,90 ± 2,41
(Применение иглы)
Tissucol ®	6	Всего:	11		17,50 — 28,75
4 шт. 5	0,50 ± 0,03
500 единиц Тромбин крупного рогатого скота			6	1,12 ± 0,11
CRYO	6	Всего:	12		10.64 ± 0,84
4 единицы тромбин крупного рогатого скота			6	0,47 ± 0,02
500 единиц тромбин крупного рогатого скота			6	0,33 ± 0,03

GRAPH 2

Распространенность макроскопического ПСА.

Макроскопические количественные результаты

Средние объемы ПСА составляли 73,93 мм3 для контрольной группы, 1130 мм3 для контрольной группы. группа, обработанная герметиком, 21.06 и 179,98 мм3 для групп, обработанных CRYO с 4 и 500 единицами тромбина соответственно, и 106,12 и 69,42 мм3 для групп, обработанных Tissucol® с 4 и 500 единицами тромбина соответственно (График 3). Значительное снижение среднего объема ПСА по сравнению с контролем наблюдалось только в группах, получавших герметик Vivostat ™ (P <0,0001) и CRYO (P = 0,0152) 4 единицы тромбина.

Предполагая, что контрольная группа продемонстрировала 100% образование PSA, процентный объем PSA для каждого лечения составлял 15.28% герметик Vivostat ™, 28,49% CRYO (4 единицы тромбина), 243,46% CRYO (500 единиц тромбина), 143,55% Tissucol® (4 единицы тромбина) и 93,90% Tissucol® (500 единиц тромбина) (График 4).

ГРАФИК 3

Средние объемы ПСА вместе с SEM и статистическими различиями.

ГРАФИК 4

Макроскопический процентный объем ПСА.

Таким образом, герметик на основе мономера фибрина 1 Vivostat продемонстрировал превосходную профилактику PSA в этой модели, обеспечивая почти 85% снижение PSA по сравнению с контролем и значительное улучшение. по сравнению с другими протестированными герметиками.

91 91

ТАБЛИЦА 8

Послеоперационная заболеваемость / снижение
	% PSA

0 Лечение

КОНТРОЛЬ	100	НЕТ
	VIVOSTAT	15.28	84,72
	CRYO + 4 шт.	28,49	71,51
	CRYO + 500 шт. 43,55
	Tissucol + 500 единиц	93,90	6,10

Целью этого примера было оценить способность Vivostat ™ на основе фибринового мономера на основе фибринового герметика. кровь (приготовленная, как в Примере 1) для уменьшения или предотвращения послеоперационных спаек на модели ссадины слепой кишки крысы.

Шестнадцать самок крыс Sprague Dawley были рандомизированы на две группы. Каждая группа получила стандартизированную рану ссадины слепой кишки и противоположной брюшины, которую либо оставили без лечения, либо опрыскали фибриновым герметиком Vivostat ™. Затем на ссадины наложили швы. Затем животным давали возможность восстановиться и содержали в отделении для животных в течение 14 дней.

На 14 день контрольных животных и животных, обработанных фибриновым герметиком Vivostat ™, подвергали эвтаназии и удаляли экспериментальные участки.Раны были тщательно изучены гистопатологически и стереологически.

Процедуры абразии привели к непреднамеренной перфорации слепой кишки у двух животных (которая была восстановлена с помощью кисетного шва из викрила 4/0 (Ethicon UK). Эти участки по-прежнему использовались для оценки. Все остальные хирургические процедуры были завершены без осложнений

Не наблюдалось никаких патологических клинических признаков и летальных исходов

Концентрация раствора фибрина I, используемого для обработанных ран, варьировалась от 13.От 46 до 16,02 мг / мл. Средний объем фибринового герметика Vivostat ™ составил 0,79 мл, который был нанесен путем распыления на экспериментальные участки.

Макроскопическое исследование ран на 14 день показало спайки в 8/8 контрольных ранах и 0/8 Vivostat ™ Fibrin Sealant, обработанных фибриновым герметиком. Все спайки были плотными, вязкими и волокнистыми.

Средний объем послеоперационных спаек, измеренный стереологически, составил 89,91 мм ³ для контрольных случаев и 17,82 мм ³ для случаев, обработанных фибриновым герметиком Vivostat ™.В случаях, когда лечили фибриновым герметиком Vivostat ™, присутствовали фибриноподобные соединения, которые не считались адгезиями, но их регистрировали как объемы адгезии для целей анализа.

Средний объем спаек был значительно меньше (P <0,1) в группе, обработанной Vivostat ™ Fibrin Sealant, по сравнению с контрольной группой. Фибриновый герметик Vivostat ™ является эффективным средством для уменьшения послеоперационных спаек по сравнению с контрольной группой в этой модели истирания слепой кишки крысы.

Этот пример разработан для оценки образования / предотвращения PSA в желудке, толстой кишке и слепой кишке свиньи путем введения хирургической травмы в те участки, которые похожи на матку кролика из модели выше. Модели свиней, ранее использовавшиеся для исследования PSA, демонстрируют, что у свиней PSA в ответ на травму или травму идентичен патогенезу человека. В этом примере контрольных (необработанных / травмированных) животных сравнивали с животными, получавшими фибриновый герметик Vivostat ™ на основе фибринового мономера, как описано в Примере 1, но в котором источниками были (а) человек и (б) свинья, подвергавшаяся лечению, я.э., автогерметик.

Предварительное лечение было введено с использованием кетамина (Кеталар-50 мг / мл гидрохлорида кетамина. Поставлен Parke-Davis, Pontypool, Gwent.) (5 мг / кг) плюс ксилазин (Rompun 2% -ксилазин гидрохлорид 23,32 мг / мл. (эквивалент 20 мг / мл ксилазина) и 1 мг / мл метил-4-гидроксибензоата (консервант). Поставляется Bayer Plc., Animal Health Business Group, Бери-Сент-Эдмундс, Саффолк.) (1 мг / кг)) внутримышечно. в большой ягодичной мышце. В операционной, свиней заставляли и поддерживали под полной анестезией 4% -ным галотаном в кислороде и закисью азота, подаваемыми при 1.5 литров в минуту и 0,5 литра соответственно в минуту через маску к морде.

После анестезии свиней переводили в положение лежа на спине на операционный стол, где они прикрепляли мягкими лентами к каждой конечности. Пластиковая ушная бирка с уникальным идентификационным номером свиньи для исследования была прикреплена к одному из ушей животных. Для каждой свиньи место хирургического вмешательства брили и протирали хлоргексидином в спирте, а затем дважды промывали йодом в спирте. С этого момента соблюдались стерильные оперативные процедуры.

Животные были задрапированы. Режущую диатермию и ножницы использовали для обнажения спиральной ободочной кишки и желудка посредством лапаротомии по средней линии, начиная с уровня дистального ксифоидного отростка грудины и распространяясь дистально на 10-12 см.

Одна область была выбрана на боковой поверхности спиральной ободочной кишки или на тупом конце слепой кишки и на медиолатеральной серозной стороне желудка, так что каждая из этих областей естественным образом прилегала к ипсилатеральной брюшной стенке. Затем были выбраны участки на ипсилатеральной брюшной стенке.Как и в случае с моделью истирания рога матки кролика, каждую выбранную область стирали с использованием шаблона и скребка, выполняли стандартизованное количество из 12 царапин, которые вызывали однородное точечное кровотечение, но не настолько, чтобы вызывать явное непрерывное кровотечение.

Одинарный шовный материал (Ethibond 0,6 или аналогичный) накладывали на каждый конец экспериментального участка, но за пределами истираемых участков. Эти швы проходили только через внутреннюю серозную оболочку брюшины, а затем проходили через серозную оболочку на соответствующих концах наложенных абразивных участков на желудке или толстой кишке.Швы были затянуты, чтобы приблизить две прилегающие истертые области, но не соприкасаться. В пролеченных случаях на истираемые участки наносили герметик из человеческого или свиного фибрина (средний объем 1,3 мл на экспериментальный участок), тогда как в контрольных случаях лечение не применялось. Затем были затянуты позиционные швы, чтобы привести две истертые области в тесный контакт.

Лапаротомия была закрыта в два слоя, первый с 2/0 Dexon Plus на атравматической полукруглой игле для брюшины и мышечных слоев, второй с 2/0 Prolene или аналогичным на полукруглой режущей игле для кожи.Первый шовный слой состоял из длиннопоточных, перекрывающих, непрерывных перекрестных швов «трансплантата», второй слой — из узловых крестообразных матрасных швов.

Через 7 дней после операции животных скарифицировали и оценивали следующим образом. Животных анестезировали как перед хирургическим вмешательством. Лапаротомия была возобновлена вдоль исходного разреза, определены экспериментальные области, зарегистрированы и сфотографированы макроскопические наблюдения.

Экспериментальные участки толстой кишки, слепой кишки и желудка, соединенные с брюшиной позиционными швами на каждом конце участка, были резецированы.Эвтаназия достигалась внутривенным введением высоких доз пентабарбитона (Expiral-Pentobarbitone натрия BP 200 мг / мл. Поставлено Sanofi Animal Health Ltd., Уотфорд, Хартфордшир) (150 мг / кг массы тела)).

Резецированные ткани были обрезаны от лишней жировой ткани, плоско прикреплены к жесткой карте, чтобы сохранить стандартное, реалистичное положение ткани, и зафиксированы погружением в 10% нейтральный буферный раствор формального раствора в течение не менее 24 часов при комнатной температуре.

В таблице ниже представлен эксперимент.

9 0026 3 9117


				Объем
			Номер	Фибрин
	Номер		Герметик Experi-		Обработка	Fibrin	из	Травма	психическая	Применена	Conc ⁿ
Группа	Животные	Участок	Участки	(мл)	(мг / мл)


Контроль	3	Желудок		3	НЕТ	НЕТ
		Толстая кишка		4
		Слепая кишка
			Всего:	9
Человек	Желудок		2	1.56 ± 0,06	18,01 ± 2,29
фибрин		Толстая кишка		4
герметик		Слепая кишка		2
					Свинья	2	Желудок		1	1,25 ± 0,05	19,45 ± 2,93
фибрин		Толстая кишка		2
Герметик		Слепая кишка	21164		Слепая кишка				Всего:	5

У всех животных наблюдались общие ПСА между линией шва брюшины и подлежащими тканями: чаще всего сальник, подвздошная кишка, слепая кишка, селезенка и печень соответственно.Все эти PSA были разделены тупым рассечением и не мешали экспериментальным участкам.

Все контрольные экспериментальные участки были соблюдены, многие из них были довольно серьезными. 5 из 8 участков, обработанных герметиком из фибрина человека, не имели спаек, а оставшиеся участки были соединены либо PSA, либо фибриновым герметиком. 2 из 4 участков, обработанных фибриновым герметиком свиньи, были идентифицированы как не прилипшие к другим участкам, соединенным либо PSA, либо фибриновым герметиком.

Средний объем ПСА для контрольной группы составил 207.25 мм ³ для толстой кишки, 31,33 мм ³ для слепой кишки и 248,11 мм ³ для желудка с общим средним значением 181,78 мм ³. Группа, обработанная человеческим фибриновым герметиком, продемонстрировала средние объемы 42,83 мм ³, 8,96 мм ³ и 204,47 мм ³ для толстой кишки, слепой кишки и желудка, соответственно, с общим объемом 74,77 мм ³. В то время как PSA не присутствовали в толстой кишке и слепой кишке (фиг. 8.5) экспериментальных участках, обработанных фибриновым герметиком свиньи, с 6.